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Vaccine:遗传工程化的减毒疟原虫或可作为新型的疟疾疫苗

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来源:生物谷 2013-09-13 00:31

2013年9月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇刊登在国际杂志Vaccine上的研究论文中,来自西雅图生物医学研究中心及华盛顿大学的研究者通过研究揭示,通过精确基因剔除的遗传工程化的疟原虫(即减毒寄生虫,GAP)可以被当做一种疫苗来使用,从而保护个体机体免于疟疾的感染;这就意味着,这种减毒的疟原虫可以同感染性的疟原虫一样与机体进行相互作用,但是并不引发疾病...

2013年9月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,一篇刊登在国际杂志Vaccine上的研究论文中,来自西雅图生物医学研究中心及华盛顿大学的研究者通过研究揭示,通过精确基因剔除的遗传工程化的疟原虫(即减毒寄生虫,GAP)可以被当做一种疫苗来使用,从而保护个体机体免于疟疾的感染;这就意味着,这种减毒的疟原虫可以同感染性的疟原虫一样与机体进行相互作用,但是并不引发疾病,GAP疫苗就可以诱导机体产生强烈的免疫反应从而保护机体抵御疟疾的感染。

据世界卫生组织数据显示,2010年世界范围内就有2.19亿疟疾患者,其中会引发120万人死亡,当前的抗疟疾疗法可以明显减少感染风险,但是目前并没有有效的疫苗来预防疟疾的感染。

上个月研究者就进行了一项疟疾疫苗的试验,研究者通过对疟原虫进行辐射得到了整体减毒的“疟原虫疫苗”,研究数据令人欣喜,但是疫苗的开发方法并没有得到优化,需要进行静脉注射而且使用剂量较大,本文这项研究中,研究者就通过遗传工程化的操作得到了减毒的疟原虫,这就为进一步开发保护性疫苗提供了一定的基础。

研究者Stefan Kappe表示,疟疾是世界上最大的杀手,其威胁这全球40%的人口的健康,但是目前仍然没有有效的疫苗被开发出来;这项研究中研究者开发的遗传工程化的减毒疟原虫或许是一种新型“疫苗”,而且下一代的毒性减毒疟原虫或许可以进入临床研究。

研究者表示,他们通过改变疟原虫的DNA获得了减毒的疟原虫,而且研究者将这些疟原虫通过蚊子叮咬的方式注射入6名志愿者中进行测试,结果显示,6名志愿者中有5名都没有感染疟原虫,这也就表明这种新型遗传操作技术具有开发新型疟疾疫苗的潜力。

最后研究者Kappe表示,我们这项研究为开发保护性抗疟疾疫苗,克服前期研究障碍提供了一定的研究基础;遗传工程化的疟原虫可以为个体提供潜在的保护作用,研究结果令人可喜,而且该研究也为后期使用遗传工程操作来开发减毒菌株作为疫苗来保护机体提供了一定的范例。(生物谷Bioon.com)

First-in-human evaluation of genetically attenuated Plasmodium falciparum sporozoites administered by bite of Anopheles mosquitoes to adult volunteers ☆

Michele Springa, Jittawadee Murphya, Robin Nielsena, Megan Dowlera, Jason W. Bennetta, Stasya Zarlinga, Jack Williamsa, Patricia de la Vegaa, Lisa Warea, Jack Komisara, Mark Polhemusa, Thomas L. Richieb, Judy Epsteinb, Cindy Tammingab, Ilin Chuangb, Nancy Richiea, Michael O’Neila, D. Gray Heppnera, Julie Healerc, Matthew O’Neillc, Hannah Smithersd, Olivia C. Finneyd, Sebastian A. Mikolajczakd, Ruobing Wangd, Alan Cowmanc, Christian Ockenhousea, Urszula Krzycha, Stefan H.I. Kapped

Background Immunization with genetically engineered, attenuated malaria parasites (GAP) that arrest during liver infection confers sterile protection in mouse malaria models. A first generation Plasmodium falciparum GAP (Pf p52−/p36− GAP) was previously generated by deletion of two pre-erythrocytic stage-expressed genes (P52 and P36) in the NF54 strain. Methods A first-in-human, proof-of-concept, safety and immunogenicity clinical trial in six human volunteers was conducted. Exposure consisted of delivery of Pf p52−/p36− GAP sporozoites via infected Anopheles mosquito bite with a five-bite/volunteer exposure followed by an approximately 200-bite exposure/volunteer one month later. Results The exposures were well tolerated with mild to moderate local and systemic reactions. All volunteers remained blood stage negative after low dose exposure. Five volunteers remained blood stage negative after high dose exposure. One volunteer developed peripheral parasitemia twelve days after high dose exposure. Together the findings indicate that Pf p52−/p36− GAP was severely but not completely attenuated. All six volunteers developed antibodies to CSP. Furthermore, IFN-γ responses to whole sporozoites and multiple antigens were elicited in 5 of 6 volunteers, with both CD4 and CD8 cell cytokine production detected. Conclusion Severe attenuation and favorable immune responses following administration of a first generation Pf p52−/p36− GAP suggests that further development of live-attenuated strains using genetic engineering should be pursued .

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