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JCI:促癌蛋白复合物NF-κB或可帮助机体有效抵御肿瘤的发生

来源:生物谷 2013-07-23 21:59

2013年7月24日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自莫菲特癌症中心及天津医科大学癌症研究所的研究者通过研究发现了一种特殊基因的表达特性,其或许可以帮助开发肺癌的新型免疫疗法;研究者发现促肿瘤生长的蛋白质复合物NF-κB也可以增强机体免疫系统的功能,从而来清除机体的癌性细胞,同样也可以促进机体抗肿瘤反应,相关研究成果刊登于国际杂志The Journal of Clinical Investigation上。

NF-κB是一种控制基因表达的蛋白质复合物,NF-κB的调节在调节机体对感染的免疫反应的过程中扮演着重要的角色,其不正确的调节和癌症、炎症以及自身免疫等疾病发病相关。

研究者Amer Beg表示,揭示肿瘤途径调节机体抗肿瘤免疫反应的机制或可帮助我们设计出新型方法来改善免疫疗法;目前正在进行的临床研究想证实是否新发现的基因表达特性可以帮助开发更好的免疫疗法。

NF-κB可以调节参与免疫反应、炎性及细胞死亡生长的基因的表达,研究者分析了NF-κB在肺癌细胞中扮演的角色,对小鼠的研究揭示了NF-κB可以介导肿瘤的免疫排斥反应,随后研究者将扩展至人类肿瘤样品中进行研究。

这项研究中,研究者发现NF-κB的活性和肺癌免疫系统T细胞渗透效应直接相关;而且在NF-κB特性中发现大量的基因都能够增强机体的T细胞效应,这就意味着NF-κB可以作为一个肿瘤促进子,同样也可以促进机体免疫反应。

肺癌肿瘤中高水平的NF-κB同样也扮演着一个抑制剂的作用,这就为揭示肿瘤途径如何调节抗肿瘤效应提供了新的思路。

最后研究者Beg说道,肿瘤中T细胞的存在和免疫监视及改善病人生存状况直接相关,目前重点是关注增强T细胞抵御实体瘤效应的免疫疗法,然而肿瘤微环境中诱导的耐受性机制及抑制性细胞类型的存在对于免疫疗法来说是一大阻碍,我们的研究为理解肿瘤中的效应途径及调节抗肿瘤的效应提供了新的思路,相关研究由NIH等机构提供资助。(生物谷Bioon.com)

Lung tumor NF-κB signaling promotes T cell–mediated immune surveillance

Emily L. Hopewell1,2, Weipeng Zhao1,3, William J. Fulp4, Crystina C. Bronk1,2, Alexis S. Lopez5, Michael Massengill1, Scott Antonia1,6, Esteban Celis1, Eric B. Haura6, Steven A. Enkemann7, Dung-Tsa Chen4 and Amer A. Beg1

NF-κB is constitutively activated in many cancer types and is a potential key mediator of tumor-associated inflammation, tumor growth, and metastasis. We investigated the role of cancer cell NF-κB activity in T cell–mediated antitumor responses. In tumors rendered immunogenic by model antigen expression or following administration of antitumor vaccines, we found that high NF-κB activity leads to tumor rejection and/or growth suppression in mice. Using a global RNA expression microarray, we demonstrated that NF-κB enhanced expression of several T cell chemokines, including Ccl2, and decreased CCL2 expression was associated with enhanced tumor growth in a mouse lung cancer model. To investigate NF-κB function in human lung tumors, we identified a gene expression signature in human lung adenocarcinoma cell lines that was associated with NF-κB activity level. In patient tumor samples, overall lung tumor NF-κB activity was strongly associated with T cell infiltration but not with cancer cell proliferation. These results therefore indicate that NF-κB activity mediates immune surveillance and promotes antitumor T cell responses in both murine and human lung cancer.

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