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Immunity:科学家发现自身免疫疾病风险基因的新功能

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来源:生物谷 2013-07-23 00:35

2013年7月23日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国明尼苏达大学的研究者通过研究发现了一个具有避免感染及炎性抑制功能的特殊基因,而且该基因与人类自体免疫疾病直接相关。该基因名为PTPN22,这项研究刊登于国际杂志Immunity上,相关研究或为开发诸如狼疮、风湿性关节炎等人类自体免疫疾病提供思路和希望。

2013年7月23日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,来自美国明尼苏达大学的研究者通过研究发现了一个具有避免感染及炎性抑制功能的特殊基因,而且该基因与人类自体免疫疾病直接相关。该基因名为PTPN22,这项研究刊登于国际杂志Immunity上,相关研究或为开发诸如狼疮、风湿性关节炎等人类自体免疫疾病提供思路和希望。

文中,研究者通过研究目的在于确定PTPN22如何在健康和疾病个体中调节免疫系统功能,研究者Erik J. Peterson表示,大约10年以前,研究者发现携带有突变形式的PTPN22基因患特定自身免疫疾病风险增加,然而当时研究者并没有深入剖析PTPN22的突变为何会导致自身免疫疾病风险增加。

PTPN22在免疫细胞中发挥功能,但是很少有研究检测其在髓系细胞(即抵御感染的细胞)中的功能,髓系细胞是机体对于病毒或细菌感染的第一道保护者,其可以产生化学物来增加炎性反应,从而帮助清除机体入侵的微生物。研究者发现,携带有PTPN22风险突变体的小鼠及人类髓系细胞产生I型干扰素的水平较低,I型干扰素可以增强机体抵御病毒及其它感染的能力,在缺少PTPN22基因的小鼠中,降低的I型干扰素产量和机体抵御感染的能力下降直接相关。

但是PTPN22并不是在简单地对抗感染,研究者同时还发现PTPN22可以抑制炎症反应,PTPN22风险突变体在抑制的炎性关节炎中是出于缺陷状态的。研究者表示他们的研究或许会为深入研究PTPN22及其它自身免疫疾病风险基因在抵御感染及抗炎性过程中发挥的作用提供思路和帮助,而且理解其中分子机理也将为开发新型自身免疫障碍的疗法提供希望。(生物谷Bioon.com)

The Autoimmunity-Associated Gene PTPN22 Potentiates Toll-like Receptor-Driven, Type 1 Interferon-Dependent Immunity

Yaya Wang, Iftach Shaked, Stephanie M. Stanford, Wenbo Zhou, Julie M. Curtsinger, Zbigniew Mikulski, Zachary R. Shaheen, Genhong Cheng, Kristy Sawatzke, Amanda M. Campbell, Jennifer L. Auger, Hatice Bilgic, Fernanda M. Shoyama, David O. Schmeling, Henry H. Balfour, Kiminori Hasegawa, Andrew C. Chan, John A. Corbett, Bryce A. Binstadt, Matthew F. Mescher, Klaus Ley, Nunzio Bottini, Erik J. Peterson

Immune cells sense microbial products through Toll-like receptors (TLR), which trigger host defense responses including type 1 interferons (IFNs) secretion. A coding polymorphism in the protein tyrosine phosphatase nonreceptor type 22 (PTPN22) gene is a susceptibility allele for human autoimmune and infectious disease. We report that Ptpn22 selectively regulated type 1 IFN production after TLR engagement in myeloid cells. Ptpn22 promoted host antiviral responses and was critical for TLR agonist-induced, type 1 IFN-dependent suppression of inflammation in colitis and arthritis. PTPN22 directly associated with TNF receptor-associated factor 3 (TRAF3) and promotes TRAF3 lysine 63-linked ubiquitination. The disease-associated PTPN22W variant failed to promote TRAF3 ubiquitination, type 1 IFN upregulation, and type 1 IFN-dependent suppression of arthritis. The findings establish a candidate innate immune mechanism of action for a human autoimmunity “risk” gene in the regulation of host defense and inflammation.

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