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帕立骨化醇注射液审评概述

来源:CDE 2013-06-26 13:55

继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)是慢性肾功能衰竭患者常见的并发症,也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素(PTH)水平升高和甲状旁腺增生,可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。研究显示,PTH的长期高水平状态可增加慢性肾病需要长期血液透析(HD)患者的死亡风险。

针对慢性肾病相关的继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗,目前我国尚无明确在说明书中批准用于治疗该疾病的药品。在我国临床治疗指南中主要针对此疾病的发病机理,推荐限制饮食中磷的摄入、磷结合剂的使用、充分透析、合理应用活性维生素D以及手术治疗。

帕立骨化醇是一种合成的、选择性、第3代维生素D受体激活剂。该产品于1998年4月17日在美国首次获准上市,用于预防和治疗与慢性肾病(现在指接受血液透析的慢性肾病患者)相关的继发性甲状旁腺功能亢进症,并于2002年9月在欧盟国家获得上市许可。目前,该产品已在全球60余个国家上市应用。

该产品在美国上市是基于3项关键性、多中心、双盲、安慰剂对照III期研究,评估了帕立骨化醇注射液对降低血液透析的慢性肾脏病患者全段甲状旁腺素(iPTH)的有效性和安全性。对接受透析的CKD 5期患者接受每周3次静脉注射帕立骨化醇共12周。三项研究发现与安慰剂相比,帕立骨化醇注射液能有效、安全地降低接受血液透析的晚期肾病患者的iPTH水平。

本品在我国完成了一项在健康受试者中评价帕立骨化醇注射液的安全性和药代动力学的开放、随机、单剂量和开放、多剂量研究,以及一项随机、活性药物对照、单盲、多中心的临床研究。结果表明,本品在0.04-0.24 μg/kg剂量范围内,单次静脉给予健康成年受试者后,其暴露成比例增加或稍低于成比例增加,每周三次给予帕立骨化醇一周后未发生任何蓄积,该研究结果与国外研究结果基本相似。另一项随机对照评价了采用两种不同的给药方案(依据体重确定初始剂量以及依据基线iPTH确定初始剂量)对接受血液透析的CKD5期受试者给予帕立骨化醇的安全性和有效性。上述两种不同给药方案分别源自美国批准的方案和欧洲批准的方案。在为期12周的治疗阶段内,共计216名受试者(每个治疗组各108名受试者)接受了帕立骨化醇注射液治疗,研究结果表明,两种不同的给药方式均显示了对iPTH值下降的有效性,其中采用欧洲方案后,对iPTH值下降作用更为明显,但在12周研究结束时,最终iPTH值介于150-300 pg/mL的受试者比例和最终iPTH值在KDIGO目标范围(135-585 pg/mL)内的受试者比例是相似的。综合分析两种给药方式,采用欧洲方案需要的用药剂量更大,调整更频繁,对血钙等监测要求更高,而美国方案的治疗效果更温和,并在12周时均能达到相同治疗效果,综合进行获益与风险评估,认为采用美国方案更符合我国的临床实践,在获得相同疗效时更利于风险控制。

综上所述,批准本品用于治疗接受血液透析的慢性肾功能衰竭患者的继发性甲状旁腺功能亢进。这是我国首个批准的针对该疾病的治疗药物。本品的上市,将为我国接受血液透析的慢性肾功能衰竭继发甲状旁腺功能亢进患者提供一个新的有效的治疗药物。(生物谷Bioon.com)

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