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Science:有望开发新型疫苗抑制儿童呼吸道合胞病毒感染

来源:生物谷 2013-04-26 23:47

2013年4月26日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,刊登在国际杂志Science上的一篇研究报告中,来自美国国家过敏症和传染病研究所的研究人员通过表示,他们可以对呼吸道合胞体病毒(RSV)的特定蛋白质结合到人类机体抗体的过程进行实时拍照,这或许为研究者开发新型的抵御RSV引发的儿童疾病提供了帮助,文章中研究者将RSV脆弱的组分称为融合糖蛋白。

这项研究中,研究者表示,在病毒融合糖蛋白与机体细胞作用之前,其易碎的形状便可以形成,这是一种前融合状态,最易受到中和抗体的影响,目前对于RSV疫苗的研发停滞部分原因是因为研究者此前并不知道在融合糖蛋白前融合形式的顶端存在有高度易感的位点。如今这个位点以及结构已经被清除解析了,科学家就可以使用新型的结构信息来设计可用的疫苗。

几乎每个人在三岁之前都感染过RSV,很多小孩可以在打喷嚏、流鼻涕及咳嗽等症状中快速恢复过来,但是病毒却是使得小孩儿住院的主要原因,在美国大约每年有7.5万至12.5万个小孩儿因为感染RSV而住院。从全球角度来讲,RSV感染在小孩死亡中占到了7%,目前用于抑制严重RSV感染疾病的唯一的药物就是单克隆抗体-帕利珠单抗,其可以结合到病毒的融合糖蛋白上发挥作用。

这项研究中,研究者揭示了三个可以中和RSV病毒的抗体如何结合到RSV融合糖蛋白的位点上的,另外这位开发新型的抑制RSV的疫苗也提供了帮助,而且研究者也揭示了这些抗体中和RSV病毒相关的结构信息,这就为加速这些抗体应用于临床中来阻止RSV的感染提供了帮助和一定的希望。(生物谷Bioon.com)

Structure of RSV Fusion Glycoprotein Trimer Bound to a Prefusion-Specific Neutralizing Antibody

Jason S. McLellan1,*, Man Chen1, Sherman Leung1, Kevin W. Graepel1, Xiulian Du1, Yongping Yang1, Tongqing Zhou1, Ulrich Baxa2, Etsuko Yasuda3, Tim Beaumont3, Azad Kumar1, Kayvon Modjarrad1, Zizheng Zheng4, Min Zhao4, Ningshao Xia4, Peter D. Kwong1,*, Barney S. Graham1

The respiratory syncytial virus (RSV) fusion (F) glycoprotein prefusion conformation is the target of most RSV-neutralizing activity in human sera, but its metastability has hindered characterization. To overcome this obstacle, we identified prefusion-specific antibodies which were substantially more potent than the prophylactic antibody palivizumab. The co-crystal structure for one of these antibodies, D25, in complex with the F glycoprotein revealed that D25 locks F in its prefusion state by binding to a quaternary epitope at the trimer apex. Electron microscopy showed that two other antibodies, AM22 and 5C4, also bind to the newly identified site of vulnerability, which we named antigenic site Ø. These studies should enable design of improved vaccine antigens and guide new approaches for passive prevention of RSV-induced disease.

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