新功能、新界面、新体验,扫描即可下载生物谷APP!
首页 » BIOON报道 » Nat Struct Mol Biol.:科学家发现原癌基因Erk过度激活机制

Nat Struct Mol Biol.:科学家发现原癌基因Erk过度激活机制

来源:生物谷 2013-04-21 22:10

2013年4月21日 讯 /生物谷BIOON/ --一项发表在近期Nature Structural Molecular Biology上的文章称一个参与到癌症促进通路中的分子能够抑制该通路。

该文章的通讯作者德克萨斯大学生化我分子生物学系教授John Ladbury博士称,当细胞受到刺激后,Shc(全称为schick)会引起细胞增殖(或癌症)。然而令人惊异的是当细胞活性降低时,Shc蛋白又能够抑制Erk活性。

在许多类型的癌症中都会出现Erk过表达现象,包括卵巢癌,前列腺癌和霍奇金淋巴瘤等,所以控制其活性是控制癌细胞增殖的一个方法。

在缺少细胞外生长因子刺激时,细胞仍然具有增殖潜能并且存在低水平的增殖信号,就像发动的汽车随时可以启动。这种情况下的防止细胞增殖的控制机制就是非常重要的。Shc蛋白就是一个控制元件。

Ladbury博士称,虽然细胞处于静息状态,但是其实是已经准备好增殖了。该发现指出了很多临床可行性办法,如检查Shc含量用以诊断癌症,寻找能够阻断生长因子到Shc蛋白的信号通路,保持Shc与Erk的结合状态。

当生长因子受体被不正常激活后,Erk被MAP激酶通路激活,Erk入核,启动大量基因,引起癌细胞增殖,血管生成和癌细胞转移等。而当细胞表面的受体酪氨酸激酶与生长因子结合后,通常是Shc与Erk分离才能导致Erk激活。

Ladbury博士和他的研究团队通过模式生物线虫来进行试验的,线虫的Shc和Erk与人的高度同源。

研究人员发现Shc通过与Erk结合阻止Erk蛋白被MAPK通路激活。当Shc-Erk结合消失后,MAPK通路激活能够导致Erk过度激活。

Ladbury博士称,EGFPR刺激不仅通过Shc激活Erk,还能通过MAPK通路断裂Shc-Erk结合键激活更大量的Erk。(生物谷Bioon.com)

Interaction with Shc prevents aberrant Erk activation in the absence of extracellular stimuli

Suen KM, Lin CC, George R, Melo FA, Biggs ER, Ahmed Z, Drake MN, Arur S, Arold ST, Ladbury JE.

Control mechanisms that prevent aberrant signaling are necessary to maintain cellular homeostasis. We describe a new mechanism by which the adaptor protein Shc directly binds the MAP kinase Erk, thus preventing its activation in the absence of extracellular stimuli. The Shc-Erk complex restricts Erk nuclear translocation, restraining Erk-dependent transcription of genes, including those responsible for oncogenic growth. The complex forms through unique binding sites on both the Shc PTB domain and the N-terminal lobe of Erk. Upon receptor tyrosine kinase stimulation, a conformational change within Shc-induced through interaction with the phosphorylated receptor-releases Erk, allowing it to fulfill its role in signaling. Thus, in addition to its established role in promoting MAP kinase signaling in stimulated cells, Shc negatively regulates Erk activation in the absence of growth factors and thus could be considered a tumor suppressor in human cells.

温馨提示:87%用户都在生物谷APP上阅读,扫描立刻下载! 天天精彩!


相关标签

最新会议 培训班 期刊库