同一日，中山大学徐瑞华团队连发两篇Cell子刊
来源：iNature 2026-02-25 15:55
该研究描绘了新辅助免疫化疗或化疗下胃癌的遗传和肿瘤微环境变化，确定了耐药的驱动事件、可操作的靶点和用于精确患者管理的三层亚类型模型。
尽管新辅助免疫化疗(nICT)改善了胃癌(GC)的预后，但耐药性仍然是一个挑战，这突出表明需要更好的患者选择和克服耐药性的策略。
2026年2月19日，中山大学徐瑞华、袁庶强共同通讯在Cancer Cell（IF=44.5）在线发表题为Dissecting genetic and immune drivers of heterogeneous responses to neoadjuvant immunochemotherapy in gastric cancer的研究论文。该研究描绘了新辅助免疫化疗或化疗下胃癌的遗传和肿瘤微环境变化，确定了耐药的驱动事件、可操作的靶点和用于精确患者管理的三层亚类型模型。
2026年2月19日，中山大学徐瑞华、袁庶强共同通讯在Med在线发表题为Becotatug vedotin, MRG003, in previously treated recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma: A multicenter, single-arm, phase IIa trial的研究论文。
该研究在既往治疗过的复发或转移性鼻咽癌患者中评估了一种新型表皮生长因子受体（EGFR）定向抗体药物偶联物（ADC）MRG003。结果表明，MRG003的安全性可控，疗效有望，反应率为42%。值得注意的是，2.3 mg/kg剂量具有持久的反应和延长的生存期，中位总生存期为25.2个月。
胃癌(GC)是全球第五大常见癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。最近的研究表明，新辅助免疫化疗(nICT)可显著提高治疗效果，NEOSUMMIT-01，MATTERHORN，KEYNOTE-585和DRAGON IV/CAP 05等研究证实了这一点。
然而，超过50%的患者未能从联合治疗方法中获得临床益处。因此，识别nICT敏感患者并开发新的联合治疗策略以克服耐药性对于增强免疫化疗至关重要。
由于胃癌免疫抑制肿瘤微环境(TME)的异质性，患者对治疗的耐药性各不相同。最近对临床样本的分析强调了胃癌的多面性，其中TME内的遗传和生态复杂性驱动了治疗耐药性和肿瘤发生。深入分析胃癌肿瘤免疫微环境对于克服治疗耐药性至关重要。
然而，现有的研究受限于单组学数据、单臂研究或治疗前快照的狭隘关注，这限制了对治疗期间基因组和免疫变化的理解。
机理模式图（图源自Cancer Cell）
在这里，研究人员分析了来自NEOSUMMIT01试验的110例在nICT或化疗(nCT)前后的胃癌患者，采用多组学测序并进行功能验证。该研究确定了与治疗相关的五种肿瘤微环境生态型(EC1-5)。nICT在EC1 (T细胞活化)、EC2(三级淋巴样结构)和EC3(血管正常化)中实现应答，但在EC4(细胞外基质组织)和EC5(免疫抑制性巨噬细胞富集)中不实现应答。
值得注意的是，EC5中的nICT耐药性是由APOA1+肿瘤细胞和TREM2+巨噬细胞之间的相互作用介导的。此外，还揭示了与nICT疗效相关的多种生物标志物，包括SBS19、HLA-B*15:02、FDXR表达和FGFR途径活性，并为基于治疗反应的患者分层提供了一个多组分层模型。这项研究提供了对GC中nICT的机制性认识，为治疗决策提供了信息，并揭示了潜在的靶点。
本研究的通讯作者为中山大学肿瘤防治中心徐瑞华院士和胃外科袁庶强教授，中山大学肿瘤防治中心赵齐研究员、黄润杰博士、王朝晔博士、胡佳佳博士，以及胃外科聂润聪副主任医师是本文共同第一作者。
参考消息：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00054-https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(26)00032-2
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