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Cancer Res:肺癌治疗的新靶标CD22

来源:生物谷 2012-11-06 13:47

2012年11月6日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,加州大学戴维斯分校研究人员发现肺癌细胞表面上的一种蛋白质,是一个重要的抗肿瘤治疗新靶点。在肺癌小鼠中开展的一系列实验表明,用特定靶向该蛋白的单克隆抗体后,肿瘤的大小减少,转移的发生率也降低了,小鼠的生存时间也大大延长。这项研究结果发表在11月的Cancer Research杂志上。

加州大学戴维斯分校医学系内科、血液学和肿瘤学教授Joseph Tuscano说:肺癌仍然是美国癌症患者最大的杀手之一,很少有治疗方法能直接针对肺癌开展治疗。该研究结果可能最终导致肺癌一种新的治疗方式的诞生。

在美国,肺癌是最常见的死亡原因。尽管新的治疗方法的出现,但非小细胞肺癌患者的生存期平均不到一年。研究人员侧重于细胞粘附分子CD22,CD22是一个位于细胞表面上的蛋白质。它的功能是与其他细胞或与细胞外基质绑定。

该研究小组曾发现B淋巴细胞表达CD22,随后他们开发出一种单克隆抗体HB22.7用于治疗非霍奇金淋巴瘤。在小鼠模型中,HB22.7针对蛋白CD22能成功地治疗非霍奇金淋巴瘤。目前正在准备临床试验,预期在人类患者中使用HB22.7。

虽然研究人员首先想到的是CD22唯一表达于B细胞上,但他们偶然发现它也出现在肺癌细胞中,而肺组织健康细胞却不表达CD22。加州大学戴维斯分校的内部血液学和肿瘤学研究人员观察到CD22在肺癌细胞中表达是一个非常激动人心的发现,特别是因为已经开发出了针对这种蛋白质的单克隆抗体。

在研究中,实验性肺癌小鼠模型给予HB22.7治疗。首先肺部植入肿瘤细胞,肿瘤达到特定大小的小鼠给予4周HB22.7或安慰剂治疗。HB22.7治疗的老鼠体内的肿瘤大小只有对照组的一半。此外,HB22.7治疗的小鼠有更长的生存期,在84天实验期结束时,超过90%的小鼠还活着,而大部分未经HB22.7处理的小鼠第14天已经死了,第40天,对照组所有小鼠都已经死亡。Tuscano表示:实验结果表明CD22在肺癌转移的发展中发挥重要的作用。(生物谷:Bioon.com)

CD22 Antigen Is Broadly Expressed on Lung Cancer Cells and Is a Target for Antibody-Based Therapy

Joseph M. Tuscano, Jason Kato, David Pearson, Chengyi Xiong, et al.

Most patients with lung cancer still die from their disease, necessitating additional options to improve treatment. Here, we provide evidence for targeting CD22, a cell adhesion protein known to influence B-cell survival that we found is also widely expressed in lung cancer cells. In characterizing the antitumor activity of an established anti-CD22 monoclonal antibody (mAb), HB22.7, we showed CD22 expression by multiple approaches in various lung cancer subtypes, including 7 of 8 cell lines and a panel of primary patient specimens. HB22.7 displayed in vitro and in vivo cytotoxicity against CD22-positive human lung cancer cells and tumor xenografts. In a model of metastatic lung cancer, HB22.7 inhibited the development of pulmonary metastasis and extended overall survival. The finding that CD22 is expressed on lung cancer cells is significant in revealing a heretofore unknown mechanism of tumorigenesis and metastasis. Our work suggests that anti-CD22 mAbs may be useful for targeted therapy of lung cancer, a malignancy that has few tumor-specific targets.

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