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PLoS ONE:药物联合治疗头颈部癌症

  1. miR-7
  2. 厄洛替尼
  3. 头颈部癌症

来源:生物谷 2012-11-18 23:41

2012年10月28日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,澳大利亚医学研究所(WAIMR)研究人员在改进头颈部癌症治疗工作中迈出了重要的一步,相关研究内容已经发表在PLoS ONE杂志上。 研究由教授Peter Leedman领导完成,科研人员进行了体外研究探索出一个微小RNA分子,miR-7和厄洛替尼之间存在潜在协同效应,厄洛替尼时目前用于治疗头颈部癌症的药物。

2012年10月28日 讯 /生物谷BIOON/ --近日,澳大利亚医学研究所(WAIMR)研究人员在改进头颈部癌症治疗工作中迈出了重要的一步,相关研究内容已经发表在PLoS ONE杂志上。

研究由教授Peter Leedman领导完成,科研人员进行了体外研究探索出一个微小RNA分子,miR-7和厄洛替尼之间存在潜在协同效应,厄洛替尼时目前用于治疗头颈部癌症的药物。

主要研究员Felicity Kalinowski 和Keith Giles说,虽然厄洛替尼用于治疗许多癌症,往往不是很有效,只有20%至30%的患者会得到治疗益处。

患者对厄洛替尼的反应往往是短暂的,肿瘤往往会迅速产生抵抗。然而,当研究人员用抗肿瘤小分子RNA即miR-7结合这种药物联合使用时,厄洛替尼的有效性被增加。

miR-7是由Leedman教授团队发现的,miR-7能抑制表皮生长因子受体(EFGR)和其下游的信号转导途径,发挥肿瘤抑制基因作用。microRNA在基因组中编码小分子RNA,调控基因组的表达。

博士Giles说:miR-7似乎给EFGR针对性药物如厄洛替尼提供了一个治疗增强效果。miR-7作用于EFGR信号途径的几个成员,多层次同时抑制EFGR信号通路,抑制癌细胞生存。目前的药物通常只在一个层面上抑制癌细胞,所以联合用药可能是有用的头颈部癌症患者治疗方式。

头颈部癌是全球第六大常见癌症,每年全球约60万新发病例。许多晚期或转移性癌症患者的预后较差。Stephen Thompson博士说,研究结果证实miR-7是头颈部癌症的一个有用的辅助治疗药。

Regulation of Epidermal Growth Factor Receptor Signaling and Erlotinib Sensitivity in Head and Neck Cancer Cells by miR-7

Felicity C. Kalinowski, Keith M. Giles, Patrick A. Candy, Alishum Ali, Clarissa Ganda, Michael R. Epis, Rebecca J. Webster and Peter J. Leedman.

Elevated expression and activity of the epidermal growth factor receptor (EGFR)/protein kinase B (Akt) signaling pathway is associated with development, progression and treatment resistance of head and neck cancer (HNC). Several studies have demonstrated that microRNA-7 (miR-7) regulates EGFR expression and Akt activity in a range of cancer cell types via its specific interaction with the EGFR mRNA 3′-untranslated region (3′-UTR). In the present study, we found that miR-7 regulated EGFR expression and Akt activity in HNC cell lines, and that this was associated with reduced growth in vitro and in vivo of cells (HN5) that were sensitive to the EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) erlotinib (Tarceva). miR-7 acted synergistically with erlotinib to inhibit growth of erlotinib-resistant FaDu cells, an effect associated with increased inhibition of Akt activity. Microarray analysis of HN5 and FaDu cell lines transfected with miR-7 identified a common set of downregulated miR-7 target genes, providing insight into the tumor suppressor function of miR-7. Furthermore, we identified several target miR-7 mRNAs with a putative role in the sensitization of FaDu cells to erlotinib. Together, these data support the coordinate regulation of Akt signaling by miR-7 in HNC cells and suggest the therapeutic potential of miR-7 alone or in combination with EGFR TKIs in this disease.

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