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Nature:维持果蝇生殖干细胞自我更新的分子机制

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  4. 生殖干细胞

来源:生物谷 2012-11-18 07:08

在生物个体的发育中,成体干细胞起着不可忽视的作用,它能够维持组织结构稳定,并修复受损的组织。然而随着年龄的增长,成体干细胞会发生一些细微的变化,这使得有机体维持自身内环境稳定的能力变差,导致组织的自我修复和再生能力大不如从前。 在果蝇的睾丸组织中,随着年龄的增长,一种名为Unpaired(Upd)的因子表达量会减少,而Upd在维持生殖干细胞自我更新中起重要作用。

在生物个体的发育中,成体干细胞起着不可忽视的作用,它能够维持组织结构稳定,并修复受损的组织。然而随着年龄的增长,成体干细胞会发生一些细微的变化,这使得有机体维持自身内环境稳定的能力变差,导致组织的自我修复和再生能力大不如从前。

在果蝇的睾丸组织中,随着年龄的增长,一种名为Unpaired(Upd)的因子表达量会减少,而Upd在维持生殖干细胞自我更新中起重要作用。Upd的减少导致雄性生殖干细胞自我更新能力下降,生殖干细胞的数量也就减少了。

本文的研究人员发现,IGF-II信使RNA结合蛋白(IGF-II messenger RNA binding protein,lmp)能够中和内源性小RNA对updRNA的降解作用,从而使updRNA更稳定。在老年的雄性果蝇中,跟udp一样,lmp的表达量也减少了。当microRNAlet-7靶向lmp导致其的表达量减少后,udp的mRNA由于失去了保护,更加容易被降解。了解干细胞老化机制和年龄给干细胞带来的影响有利于更好的研究如何在老年个体中进行干细胞治疗。(生物谷 Bioon.com  )

The let-7–Imp axis regulates ageing of the Drosophila testis stem-cell niche

Hila Toledano, Cecilia D’Alterio,  Benjamin Czech, Erel Levine & D. Leanne Jones

Adult stem cells support tissue homeostasis and repair throughout the life of an individual. During ageing, numerous intrinsic and extrinsic changes occur that result in altered stem-cell behaviour and reduced tissue maintenance and regeneration. In the Drosophila testis, ageing results in a marked decrease in the self-renewal factor Unpaired (Upd), leading to a concomitant loss of germline stem cells. Here we demonstrate that IGF-II messenger RNA binding protein (Imp) counteracts endogenous small interfering RNAs to stabilize upd (also known as os) RNA. However, similar to upd, Imp expression decreases in the hub cells of older males, which is due to the targeting of Imp by the heterochronic microRNA let-7. In the absence of Imp, upd mRNA therefore becomes unprotected and susceptible to degradation. Understanding the mechanistic basis for ageing-related changes in stem-cell behaviour will lead to the development of strategies to treat age-onset diseases and facilitate stem-cell-based therapies in older individuals.

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