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Nat Rev Micro:H3N2甲型流感病毒以组蛋白H3抑制宿主的抗病毒反应

  1. Nat Rev Micro
  2. H3N2
  3. 甲型流感病毒
  4. 组蛋白H3
  5. 宿主
  6. 抗病毒反应

来源:natureasia 2012-05-10 12:09

近日,国际评论杂志Nature Reviews Microbiology上对一篇最近的《自然》Nature论文进行了评论,这篇Nature上的论文揭示了H3N2甲型流感病毒非结构蛋白1(NS1)通过模拟一种组蛋白H3来抑制宿主的抗病毒反应。 在真核细胞中,组蛋白的氨基末端结构域——被称为组蛋白尾部——经历了广泛的转译后修饰,并且是基因功能的一个关键调节器,负责染色质复合物的组装。

近日,国际评论杂志Nature Reviews Microbiology上对一篇最近的《自然》Nature论文进行了评论,这篇Nature上的论文揭示了H3N2甲型流感病毒非结构蛋白1(NS1)通过模拟一种组蛋白H3来抑制宿主的抗病毒反应。

在真核细胞中,组蛋白的氨基末端结构域——被称为组蛋白尾部——经历了广泛的转译后修饰,并且是基因功能的一个关键调节器,负责染色质复合物的组装。许多其他的蛋白质,包括细菌和病毒蛋白质,已知含有类似于部分组蛋白尾部的短基序,但是是否这些蛋白质的任何功能能够模拟组蛋白则尚未搞清。

Ivan Marazzi等人利用生物信息学分析了来自病原体的蛋白质,并确定了那些具有一个类组蛋白尾部结构域,并在细胞核中积聚的被感染细胞。筛查发现了H3N2甲型流感病毒的一种非结构蛋白,NS1,它已知在抑制宿主的抗病毒反应中扮演了一个关键角色。作者发现,H3N2 NS1的羧基末端由一个非结构域构成,含有一个4氨基酸基序,ARSK,它在化学上类似于组蛋白H3中的赖氨酸4位点(H3K4)。NS1尾部缩氨酸的体外分析证实,作为一个组蛋白修饰酶的底物,它经历了甲基化和乙酰化。这些修饰还发生在被病毒感染的细胞的NS1上。

免疫沉淀反应实验揭示,与包括人类RNA聚合酶Ⅱ关联因子1复合物(PAF1C)在内的NS1尾部缩氨酸结合的核蛋白在调节转录延伸中扮演了一个关键角色。这种复合物包括6种亚基,利用纯化的复合物成分,作者发现,NS1通过PAF1亚基与复合物相结合。对表达一种标志标记NS1的重组病毒进行的分析表明,NS1能够在诱导抗病毒基因的激活子中积聚,并通过小干涉RNA减少NS1在被感染细胞中的NS1捆绑基因的转录起始位点的水平来减少PAF1的水平。此外,在一项体外转录延伸实验中,野生型NS1减少了RNA合成的数量,但一个经过修饰而不能结合PAF1的NS1则对转录没有影响。总而言之,这些数据表明,H3N2甲型流感病毒利用PAF1在活性基因上安置NS1,后者能够在这里调节转录。重要的是,进一步的工作揭示了PAF1在抗病毒反应中具有一个之前未被发现的作用,作为PAF1缺陷细胞在抗病毒基因——而非看家基因——的表达中表现出一种明显的缺陷。

这项研究确定了病毒能够操纵宿主细胞的另一个机制。进一步研究中的有趣问题包括这种后成控制的方法在流感病毒以及其他病毒家族中有多普遍,及其在病毒发病机制中的意义。(生物谷Bioon.com)

Immune evasion: Influenza's sting in the tail

Sheilagh Molloy

A recent Nature paper reveals that the H3N2 influenza A virus non-structural protein 1 (NS1) suppresses the host antiviral response by acting as a histone H3 mimic.

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