Science子刊：痛！痛！痛！破解疼痛“男女有别”之谜，雄激素通过增强单核细胞“消炎”能力加速男性疼痛缓解
来源：iNature 2026-02-28 17:29
该研究发现白细胞介素-10+（IL-10+）单核细胞通过向 IL-10R1+ 神经元发送信号来缓解炎症性疼痛，这是在皮肤炎症的小鼠模型中所观察到的现象。
女性通常会比男性经历更长时间的疼痛，这表明疼痛的缓解过程有所延迟，但这种性别差异背后的机制仍不清楚。
2026年2月20日，密歇根大学Geoffroy Laumet团队在Science Immunology 在线发表题为Monocyte-derived IL-10 drives sex differences in pain duration的研究论文。
该研究发现白细胞介素-10+（IL-10+）单核细胞通过向 IL-10R1+ 神经元发送信号来缓解炎症性疼痛，这是在皮肤炎症的小鼠模型中所观察到的现象。雄性小鼠的疼痛缓解速度比雌性小鼠更快，这与雄性小鼠体内 IL-10+ 单核细胞数量更多有关。
在两性中，删除单核细胞中的 Il10 或感觉神经元中的 Il10ra 都会阻碍疼痛的缓解。雄性激素信号促进了单核细胞中 IL-10 的产生，从而导致了 IL-10+ 单核细胞数量在两性中的性别差异。用消resolvin D1 增强 IL-10+ 单核细胞的数量能够加速两性中的疼痛缓解。在人类中，创伤性损伤后男性的疼痛缓解速度比女性更快，并且与男性体内的循环单核细胞数量和 IL-10 水平较高有关。这些发现表明了外周 IL-10+ 单核细胞在性别特异性疼痛缓解中的作用，并强调了可能防止慢性疼痛的免疫机制。
慢性疼痛是一种常见的健康问题，在美国影响着超过 1 亿人，并且造成了巨大的医疗费用支出。在大多数慢性疼痛综合征中，女性的比例明显高于男性，这可能是因为女性疼痛缓解的速度较慢。女性疼痛缓解速度较慢会增加她们发展为慢性疼痛的风险。
鉴于免疫系统与疼痛之间存在着密切的关联，以及免疫反应在性别上的差异，免疫机制可能会影响疼痛在性别上的差异。
伤害性神经元是专门的外周感觉神经元，能够检测到有害的、可能对组织造成损害的刺激，并将疼痛信号传递至中枢神经系统。这些神经元表达细胞因子受体，使得免疫细胞能够与这些神经元直接进行通信。
促炎性细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNFα）、白细胞介素-1β（IL-1β）和 IL-6，会增强伤害性神经元的兴奋性，从而引发疼痛。相反， IL-10 是一种重要的抗疼痛细胞因子，其作用传统上与抑制炎症有关。然而，小鼠和人类中伤害性神经元上特定的 IL-10 受体（IL-10R）的表达提出了 IL-10 对神经元产生直接作用的可能性。IL-10 是否有助于解释疼痛缓解过程中的性别差异目前尚不清楚。
在创伤性损伤的小鼠模型以及人类患者中，单核细胞数量和白细胞介素-10 的水平与性别相关的疼痛缓解情况有关（图源自Science Immunology ）
该研究发现，与雌性小鼠相比，雄性小鼠对由完全弗氏佐剂（CFA）引发的炎症性疼痛的缓解速度更快。通过光谱流式细胞术和转基因小鼠品系，该研究证明了炎症皮肤中浸润的单核细胞会产生 IL-10，这种物质向表达 IL-10R1 的感觉神经元发出信号，以促进疼痛的缓解。
通过使用二氢睾酮（DHT）、flutamide或手术干预来调节雄性激素信号传导，发现雄性体内的 IL-10+单核细胞数量多于雌性。缺乏 IL-10 或雄性激素受体（ARs）的小鼠疼痛缓解延迟。在人类中，研究人员观察到男性比女性更快地缓解持续性创伤性疼痛。
男性体内较高的 IL-10 和单核细胞水平与他们更快的疼痛缓解有关。总之，该研究结果表明，IL-10 和单核细胞参与了性别差异的形成。
参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adx0292
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
