爆发痛来了，贴片却在“佛系”释药？Biomaterials Advances：温敏微针搭上脂质体，让利多卡因学会察痛而变

带状疱疹后神经痛患者最清楚的，或许不是某一次疼痛有多剧烈，而是疼痛从不按常理出牌。背景痛如低语，尚可忍受；突发剧痛来得急、疼得狠，毫无征兆。临床一线推荐的5%利多卡因贴剂，安全性早已得到验证，但问题也同样突出：角质层屏障顽固，药物真正穿透到达痛觉靶区的比例有限；而且贴剂释药速率恒定，无论患者此刻是平稳还是剧痛，释放节奏始终如一。贴了，但未必够用；需要更多药量时，却无法临时加量。

有没有可能让贴片感知疼痛节奏，在需要时主动加速？

近期发表于Biomaterials Advances的一项研究，提供了一条思路，不算激进但逻辑完整。研究者没有追求单一指标的极限突破，而是将微针物理促透、脂质体皮内储库和温敏释放开关三者整合到一张贴片上。微针负责打开角质层通道，脂质体负责把药物滞留在靶组织附近，温敏基质则让释药速率可被外部温度调节。分工很清楚，目标也很明确：穿透要够深，驻留要够久，释放还要能按需调整。

研究首先验证了微针的穿刺能力。力学测试显示，该贴片阵列可承受49.30牛顿压力而不破损，单针强度约0.123牛顿，远超刺入皮肤所需阈值。在离体猪皮上，微针插入效率达到94.3%，穿透深度平均约74.91微米，恰好抵达表皮与真皮交界处，那里正是痛觉神经末梢最为密集的区域。作为对照，单纯涂抹药物溶液仅能渗透约20微米，基本被角质层阻挡在外。微针的物理通道价值在这一对比中显得格外直观。

图1 罗丹明B在皮肤内的穿透深度与分布评估

接下来是释放行为的温度响应特征。在模拟皮肤温度的33℃条件下，贴片维持平稳的缓释节奏；当温度升至40℃，释放速率明显加快，累积释放曲线出现显著偏移。模型拟合显示，Weibull方程对两条曲线的解释力最佳，提示温度确实改变了药物从基质中扩散的物理行为。这意味着，日常贴敷可维持基础药物浓度，而当患者面临爆发痛时，通过局部温和加热即可主动加快释放速率，实现平时缓释、需要时加速的双模切换。

图2 不同微针贴片在33℃和40℃下的药物释放曲线

透皮实验进一步凸显了脂质体的贡献。包载脂质体的温敏微针贴片，其累积透皮量显著高于不含脂质体的同材质贴片和空白对照。更值得关注的是皮肤内药物残留量，脂质体组的残留药量明显更高，且这一优势可持续至48小时。这说明脂质体在皮内形成了局部储库，药物不会随微针通道愈合而迅速消散，而是被锚定在靶组织附近，持续释放。这种既能输进去，又能留得住的特性，对于需要长期维持局部有效浓度的PHN治疗而言，意义不言而喻。

图3 利多卡因的透皮累积量与皮肤滞留量

贴片在动态贴合性和皮肤耐受性方面也通过了初步验证。离体猪皮和健康志愿者肘部反复屈伸过程中，贴片始终紧密贴合，未见翘边、皱缩或脱落。跨上皮电阻测定显示，微针穿刺造成的屏障损伤远小于注射针头；志愿者贴敷10分钟后仅出现轻微短暂红斑，30至60分钟内完全消退，无中重度刺激反应。

综合来看，这项研究的核心并非某一项指标的惊艳突破，而是在于合理整合了三种机制：微针开辟物理通道，脂质体延长局部驻留，温敏材料赋予释放可调性。三者各司其职又协同配合，恰好回应了PHN平时要维持、痛时要加速的双重用药需求。当然，从临床前验证到实际落地仍有距离，镇痛效果有待疾病模型验证，热触发方案也需要进一步标准化。但至少这条技术路径已经清晰指向一个方向：未来的局部给药，或许不再需要患者被动等待，而是能根据自身疼痛节奏主动调节。对于饱受突发剧痛困扰的人群而言，这无疑是一个值得期待的改变。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Xiao X, Sheng X, Li S, et al. Dual-mode thermo-responsive microneedle liposome patch for adaptive transdermal delivery in postherpetic neuralgia. Biomater Adv. Published online August 16, 2026. doi:10.1016/j.bioadv.2026.215121