背靠背两篇Nature，我国降血糖新药取得重大突破
来源：iNature 2025-12-22 17:12
玛仕度肽单药疗法是一种有效的干预措施，可在该人群中提供有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。
Mazdutide（玛仕度肽）是一种每周一次的胰高血糖素和胰高血糖素样肽-1受体双重激动剂，用于治疗二型糖尿病(T2D) 。
2025年12月17日，中日友好医院杨文英团队在Nature在线发表题为Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes的研究论文。该研究评估了玛仕度肽与杜拉鲁肽对T2D患者口服降糖药的疗效和安全性。研究结果显示，在中国T2D患者中，与服用1.5 mg的杜拉鲁肽相比，服用28周的玛仕度肽（4mg和6mg）可显著降低HbA1c和体重。玛仕度肽总体上是安全的，胃肠道不良事件的发生率高于杜拉鲁肽。
2025年12月17日，信达生物制药信达生物制药有限公司钱镭、山东第一医科大学赵家军、南京大学朱大龙共同通讯在Nature在线发表题为Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes的研究论文。该研究评估了双重胰高血糖素受体(GCGR)/胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)激动剂mazdutide 单药治疗与安慰剂治疗在单纯饮食和运动不能有效控制T2D的中国成人中的疗效和安全性。
结果表明，玛仕度肽单药疗法是一种有效的干预措施，可在该人群中提供有临床意义的血糖控制和体重减轻，同时具有良好的安全性。
2型糖尿病(T2D)是一种慢性代谢性疾病，近几十年来患病率迅速增加，目前影响着中国约12%的成年人口。血糖控制不当通常会导致心肾并发症，最终损害生活质量并缩短预期寿命。当前的T2D指南一致强调最佳疾病管理，包括血糖控制、体重管理和器官保护。
然而，常规口服抗糖尿病药物(OADs)和胰岛素经常受到血糖控制不足、减肥效果不佳以及低血糖风险潜在增加的限制。近年来，胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)受体激动剂通过提供强有力的血糖和体重降低以及心肾保护，彻底改变了T2D的治疗方法。在这一成功的基础上，基于GLP-1的联合激动剂已经成为治疗T2D的下一代药物。
胰高血糖素(GCG)来源于与GLP-1相同的前胰高血糖素，是一种葡萄糖调节肽激素，通过刺激肝脏葡萄糖的产生来抵消胰岛素的作用。虽然结合胰高血糖素和GLP-1的作用似乎违反直觉，但胰高血糖素的高血糖效应可通过GLP-1和GCG受体活性的最佳平衡来抵消。
此外，胰高血糖素降低食欲，通过刺激脂质和蛋白质分解代谢来调节能量稳态，这有望促进体重减轻。目前，几种GCG/GLP-1受体联合激动剂显示出有希望减轻体重和降低血糖的潜力。
血糖结果（图源自Nature）
玛仕度肽是哺乳动物胃泌酸调节素的合成肽类似物，是每周一次的GCG/GLP-1双重受体激动剂，正在开发用于治疗T2D和肥胖症。在一项针对中国成年T2D患者的为期20周的2期试验中，与杜拉鲁肽1.5 mg相比，玛仕度肽显示出更高的HbA1c和体重减轻，以及多项心脏代谢改善。
在这项为期28周的随机3期研究中，每周一次的玛仕度肽4mg和6mg作为OADs的附加药物，在单独使用二甲双胍或与SGLT2抑制剂或磺脲类药物联合使用未能有效控制T2D的成年患者中，显示出具有统计学意义和临床意义的血糖控制和体重减轻以及心脏代谢-肾脏改善。这些结果为GCG/GLP-1受体双重共激动剂治疗高血糖症和相关代谢紊乱提供了重要证据，并支持在中国人群中临床应用玛仕度肽治疗T2D。
在该3期试验中，在T2D控制不充分的中国成年患者中，每周一次单独使用4 mg和6mg玛仕度肽加二甲双胍或联合SGLT2抑制剂或磺脲类药物，显示出优于杜拉鲁肽的血糖控制和体重减轻，以及心脏代谢-肾脏保护和可管理的安全性。这些发现表明，对于口服抗糖尿病药物未能有效控制T2D的中国成年人来说，玛仕度肽可能提供了一种新的治疗选择。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-025-10031-z
https://www.nature.com/articles/s41586-025-10026-w
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