Cell：我国科学家开发出有望治疗难治性白血病的改进型CAR-T细胞疗法——FACE-CAR T细胞疗法

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是白血病治疗的一个里程碑。CAR T细胞的工作原理是在患者T细胞表面通过基因工程改造一个嵌合抗原受体，以靶向白血病细胞上的特定抗原，目的是识别并清除它们。然而，临床数据显示，超过50%的患者在接受CAR T细胞治疗后最终会复发。一个主要原因是，在治疗压力下，白血病细胞可以减少或丢失靶向抗原的表达。当这种情况发生时，CAR T细胞无法再有效识别和清除白血病细胞。

先前解决这一局限性的努力在很大程度上依赖于通过额外的基因工程来重新设计CAR结构，这一过程耗时、昂贵且技术复杂。

现在，中国科学院过程工程研究所（IPE）的研究人员开发了一种仿生平台，能够在无需对CAR T细胞进行任何基因改造的情况下，显著增强其对复发和难治性白血病的治疗效果。这项在多个复发和难治性白血病小鼠模型中进行了体内验证，并使用了大量患者来源样本进行体外研究的策略，于3月9日在《细胞》杂志上报道。

研究人员与珠江医院及血液病医院合作，分析了大量临床样本。他们的分析揭示，CD71——一种参与将铁转运进入细胞的蛋白质——在不同类型和疾病阶段的白血病细胞上，以及在自体CAR T细胞上，都高度表达。

基于这一发现，研究人员精确控制溶剂环境和组装条件，诱导铁蛋白（CD71的天然配体）进行有序自组装，从而创建了一种仿生铁蛋白聚集细胞连接器（ferritin aggregation cell engage, FACE）——一个增强CAR T细胞与白血病细胞之间界面的分子"桥梁"。

在CAR T细胞制备过程中，FACE牢固地结合到CAR T细胞表面的CD71上。输注后，CAR T细胞上的FACE也会附着到白血病细胞上的CD71上。通过连接这两种细胞类型，FACE增强了它们的相互作用，并加强了CAR T细胞对白血病细胞的识别和清除。

在抗原表达正常的白血病患者来源异种移植模型中，FACE-CAR T细胞仅使用常规CAR T细胞五分之一的细胞剂量就达到了相同的治疗效果，同时显著降低了细胞因子释放综合征的风险。

即使当白血病抗原水平降至正常水平的10%以下时——这种情况下常规CAR T细胞基本无效——FACE-CAR T细胞仍然能够有效清除白血病细胞，在PDX模型中实现了100%的存活率。

研究人员进一步利用铁蛋白的笼状结构，开发了一种载药的FACE（drug-loaded FACE），称为FACED。FACED-CAR T细胞有效治疗了初始白血病负荷高达40%且抗原表达低的PDX模型。FACED-CAR T细胞还清除了常导致复发的抗原阴性白血病细胞。

"我们的FACE平台由一种内源性蛋白质和FDA批准的聚合物衍生物组成，可以通过简单且可规模化的过程制备。"该研究的通讯作者、来自IPE的Wei Wei教授说。"重要的是，它可以作为培养补充剂无缝集成到现有的CAR T细胞生产流程中，在输注前与CAR T细胞共孵育，无需对CAR进行任何额外的基因工程。"

"通过在多种患者来源的白血病样本和临床相关的PDX模型中系统评估FACE，我们证明了它在疾病亚型和耐药环境中的广泛适用性。"来自IPE的Ma Guanghui教授说。研究人员还建立了一个有效性数据库，并开发了一个能够准确预测FACE介导的增强效果的AI辅助预测框架。

《细胞》杂志的同行评审称这些发现"与CAR T领域高度相关"，并称其为提高对血液恶性肿瘤反应性的"有前景的转化方法"。他们强调，该策略无需额外基因工程，可在多种临床环境中实施，并强调了其对抗白血病抗原异质性的潜力。

总之，这项研究提出了一个仿生平台，通过改善细胞连接和靶向药物递送来增强CAR T细胞性能。在强有力的临床前验证支持下，该策略为改善复发和难治性白血病的治疗结局提供了一种实用的方法。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Feng Li et al, Ferritin aggregation cell engager for CAR T avidity engineering against refractory leukemias, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2026.02.005.

Biomimetic platform developed to enhance CAR T cell therapy against leukemia
https://medicalxpress.com/news/2026-03-biomimetic-platform-car-cell-therapy.html