Ann Neurol：清除大脑中的衰老细胞有望帮助治疗癫痫，减少癫痫发作

颞叶癫痫会导致反复发作和认知功能障碍，与脑细胞过早老化有关。

乔治城大学医学中心研究人员的一项新研究发现，在小鼠模型中，可以通过基因或药物方法清除衰老细胞来治疗这种形式的癫痫，从而改善记忆、减少癫痫发作，并保护部分动物免受癫痫困扰。该研究发表在《Annals of Neurology》期刊上。

当前的治疗挑战与希望

"目前有三分之一的癫痫患者无法通过现有药物控制癫痫发作，"该研究的资深作者、乔治城大学医学院药理学与生理学系主任兼Jerome H. Fleisch & Marlene L. Cohen药理学讲席教授Patrick A. Forcelli博士表示。

"我们的希望是，衰老细胞疗法（即使用药物清除衰老细胞）可能潜在地减少对手术的需求，和/或改善手术后的效果。"

颞叶癫痫可由多种因素引起，包括外伤或中风导致的脑损伤、脑膜炎等感染、脑肿瘤、血管畸形和遗传综合征。颞叶癫痫是最常见的耐药性癫痫类型，影响了约40%的癫痫患者。

来自人类和小鼠研究的发现

在一部分研究中，研究人员在实验室观察了从人类颞叶手术切除并捐赠的脑组织。他们发现，与无此疾病的尸检组织相比，人类颞叶癫痫病例中的衰老神经胶质细胞数量增加了五倍。神经胶质细胞支持和保护神经元，但不产生神经元电冲动。

基于对人类脑组织的研究，研究人员怀疑在模拟颞叶癫痫的小鼠模型中也可能存在大量的衰老细胞。确实，在触发小鼠颞叶癫痫的初始损伤后两周内，研究人员发现衰老的细胞标志物在基因和蛋白质水平上均有所增加。

通过治疗清除小鼠体内的衰老细胞，导致这些衰老细胞减少了50%，恢复了小鼠在迷宫中导航的能力，减少了癫痫发作，并完全保护了三分之一的动物免于患上癫痫。

药物组合与临床意义

在小鼠中测试的药物治疗是达沙替尼和槲皮素的组合。达沙替尼是一种用于治疗白血病的靶向疗法，槲皮素是一种存在于水果、蔬菜、茶和葡萄酒中的植物类黄酮，可作为强效抗氧化剂并具有抗炎特性。这两种药物的组合已被广泛用于动物模型研究中清除多种疾病中的衰老细胞。

研究人员选择这些药物还因为它们已在其他疾病的早期临床试验中。Forcelli还指出，由于达沙替尼已被FDA批准用于治疗一种白血病，研究人员已经了解其安全性，这意味着可能更快地进入人体临床试验。

未来方向与持续研究

该研究的第一共同作者Tahiyana Khan博士和David J. McFall（均为Forcelli实验室的学员）表示，神经胶质细胞的衰老最近被认为与衰老和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）有关，这也是他们正在探索的另一个领域。

"我们正在进行使用其他可影响衰老的再利用药物的研究，以及在其它啮齿动物癫痫模型中的研究。我们希望了解治疗癫痫的关键干预窗口，并期望这些研究能带来具有临床实用性的疗法，"Forcelli说。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Tahiyana Khan et al, Senescent cell clearance ameliorates temporal lobe epilepsy and associated spatial memory deficits in mice, Annals of Neurology (2025). onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ana.78118.