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一对控制白血病原癌基因的microRNA分子

来源:生物通 2006-12-18 09:46

        慢性B淋巴细胞白血病(B-cell  chronic  lymphocytic  leukemia  ,B-CLL)是世界上最为常见的一种人类白血病。最近,俄亥俄州立大学研究人员发现了一对可控制B-CLL  原癌基因的microRNA  (miRNA)分子。研究结果刊登于12月15日《Cancer  Research》,文章中指出miRNA是癌症发展过程中基因表达的有力调节者,有望为药物治疗提供新靶标。

        文章先锋作者、俄亥俄州立大学总癌症中心Yuri  Pekarsky博士说,这对名为miR-29  和  miR-181的miRNA,高含量时可抑制TCL1  原癌基因(引发最具侵略性的白血病)的表达。miR-29、  miR-18的表达与TCL1  原癌基因的表达呈反比关系。慢性淋巴瘤中,这对miRNA高表达,TCL1低表达;侵略性的淋巴瘤中,这对miRNA含量很低。

        能够促进这两种天然的TCL1  抑制剂含量的药物,有望成为将来治疗B细胞慢性淋巴瘤白血病的后选靶标。这些分子还可以与其它12种已知的与B-CLL相关的miRNA合作,作为检测治疗效果的手段。

        俄亥俄州立大学致力于研究miRNAs与癌症发生的关系。这些小分子有的是抑癌的,有的是致癌的,有的可以阻断转录过程,有的可以阻断翻译过程。今年早期,研究人员发现一些小miRNA与B  细胞慢性淋巴癌白血病有关,促进癌症发展,进而证实一种miRNA分子过表达会引发癌症。但是具有保护作用的miR-29  和  miR-181是迄今所知的最重要miRNA。Pekarsky说这种类型的MicroRNAs的功效应该与能够调节基因开关的蛋白转录因子不相上下。

        研究人员在23个惰性B-CLL、25个侵略性B-CLL和32个染色体缺失(chromosomal  deletion,最难治疗)的B-CLL中观察TCL1表达和miRNA的表达情况,发现TCL1过表达与两种侵略型癌症有关。研究人员在利用microRNA-微裂阵技术和精确的计算机模型寻找以TCL1为靶标的miRNAs时,鉴别出miR-29和miR-181。所有三组癌症细胞中,这对miRNA分子调节TCL1的表达。Pekarsky说:“可以通过观察miRNA特征,鉴别癌症是侵略性的还是慢性的,”miR-29的检测性更佳。

        Pekarsky表示将进一步检测这些miRNA的特性,观察它们的效应是发生在转录还是翻译水平。

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