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Science:饿一饿,不仅自己更长寿,还能传给后代,溶酶体发挥关键作用

  1. 溶酶体
  2. 脂质信号
  3. 跨代延长寿命

来源:iNature 2026-01-06 15:12

溶酶体代谢途径通过表观基因组信号调节秀丽隐杆线虫的跨代寿命。

溶酶体是感知养分有效性的关键。

饥饿增加了溶酶体脂酶样4 (LIPL-4)的转录,并向溶酶体募集单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK),但抑制了雷帕霉素复合体I (mTORC1)的溶酶体活化。LIPL-4、AMPK、mTORC1和饥饿与寿命调节有关。在不同的生物体中,饥饿也会诱导跨代的表观遗传。然而,溶酶体信号通路是否以及如何调节表观遗传记忆和跨代寿命仍不清楚。

2025年9月25日,贝勒医学院王萌团队在Science 在线发表题为Lysosomes signal through the epigenome to regulate longevity across generations的研究论文,该研究发现,溶酶体代谢途径通过表观基因组信号调节秀丽隐杆线虫的跨代寿命。

文章模式图(图源自Science )

激活溶酶体脂质信号和溶酶体单磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)或减少溶酶体雷帕霉素机制靶蛋白(mTOR)信号可增加组蛋白H3.3变体的表达并增加其在K79上的甲基化,从而延长多代后代的寿命。这种跨代延长寿命的作用需要组蛋白H3.3和胚系特异性H3K79甲基转移酶从肠道到胚系的转运,并通过过表达H3.3或H3K79甲基转移酶来重现。因此,来自溶酶体的信号影响表观基因组,连接体细胞和生殖系,介导长寿的跨代遗传。

参考消息:

https://www.science.org/doi/10.1126/science.adn8754

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