Cell Metab：时间就是免疫力，王迪/丁克峰团队揭示禁食16小时为免疫治疗增敏提供精准代谢窗口

饮食干预为癌症治疗带来了希望，但通常需要长期的、耐受性差的治疗方案。此外，短暂的营养缺乏如何影响肿瘤微环境(TME)中肿瘤和免疫细胞之间的代谢相互作用仍然未知。

2026年2月19日，浙江大学王迪、丁克峰共同通讯在Cell Metabolism在线发表题为“16-h fasting optimizes cancer immunotherapy in mice and humans”的研究论文。该研究提出了一种"减法增效"策略：仅在免疫治疗给药前实施一次16小时的短期禁食，即可在小鼠肿瘤模型及人类患者中显著增强ICB的抗肿瘤效应。

肿瘤微环境(TME)是一个代谢竞争小生境，其中恶性细胞在有限的营养物质(包括碳水化合物、氨基酸和脂质)方面胜过免疫细胞。在癌症发展过程中，肿瘤细胞利用代谢可塑性上调不同的代谢途径，如糖酵解、谷氨酰胺分解和脂质代谢。然而，这些途径对于肿瘤浸润性免疫细胞的增殖和效应子功能也是必不可少的。这些共同的代谢需求迫使肿瘤内免疫细胞适应生存，通常会促使它们出现耐受或功能障碍的表型，从而破坏抗肿瘤免疫和免疫治疗功效。

饮食是身体营养物质的主要来源，并直接决定其在血浆中的利用率，因此也决定了其在全直肠系膜中的利用率。因此，饮食干预与常规癌症治疗相结合，通过重塑TME的代谢景观，已成为一种有前途的治疗策略。然而，一个主要的挑战在于肿瘤和免疫细胞之间的代谢重叠；直接控制营养可能会无意中削弱抗肿瘤免疫力。与特定的营养限制不同，禁食会在TME中引入额外的代谢压力。这迫使肿瘤细胞优先选择生存途径，同时为免疫细胞保留较不关键的代谢物。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

在这里，研究人员介绍了一个简短的16小时禁食方案，它可以增强小鼠和人类的免疫治疗效果。研究发现，这种短暂的营养压力改变了肿瘤细胞的营养偏好，创造了一个可以用来增加治疗的代谢窗口。从机制上来说，短期禁食诱导异亮氨酸的瘤内积累，从而重新配置CD8⁺ T细胞表观遗传程序和磷脂重塑，从而增强抗肿瘤能力。在接受新辅助免疫疗法的患者中，短期禁食能够增强CD8+克隆扩增和细胞毒性方案。这些发现建立了一种临床上可行的、耐受性良好的饮食方案，可对抗TME中的营养竞争，并提供了一种易于处理的途径来加强现有的免疫治疗方案。

浙江大学医学院附属第二医院大肠外科陈晟为本文第一作者，浙江大学基础医学院免疫学系胡天翼、杨益栋博士研究生、浙江大学医学院附属第二医院朱凯翔特聘研究员、刘月副主任医师为本文共同第一作者，浙大二院丁克峰教授与王迪教授为本文共同通讯作者。本研究得到了浙江大学附属妇产科医院钱俊斌教授的大力支持。

参考消息：
https://www.cell.com/cell-metabolism/fulltext/S1550-4131(26)00014-8