Med：重设免疫系统，空军军医大学常婷等解码CAR-T治疗重症肌无力的免疫重置机制
来源：iNature 2026-03-03 10:51
该研究表明CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性gMG是安全有效的，不伴有淋巴细胞耗竭，导致全身性免疫重置，这保证了未来更大规模临床试验的研究。
靶向CD19或B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR) T细胞有望治疗神经免疫疾病，但CD19/BCMA双靶向CAR-T细胞的功效及其对全身免疫的影响知之甚少。
2026年2月25日，空军军医大学常婷、天津医科大学刘强、德国柏林夏里特医学院Friedemann Paul、中国科学院生物物理研究所李颖共同通讯在Med在线发表题为Single-cell profiling of immune reset in patients with refractory generalized myasthenia gravis receiving autologous CD19/BCMA CAR-T cell therapy的研究论文。该研究表明CD19/BCMA CAR-T细胞治疗难治性gMG是安全有效的，不伴有淋巴细胞耗竭，导致全身性免疫重置，这保证了未来更大规模临床试验的研究。
重症肌无力(MG)是一种慢性且不可治愈的B细胞介导的神经免疫疾病，其神经肌肉接头处的信号受损，表现为全身或局部骨骼肌无力和疲劳，可导致致命的肌无力危象并严重影响生活质量。MG的全球发病率约为百万分之，近年来逐渐增加。MG的常规免疫疗法包括类固醇、免疫抑制剂和胸腺切除术，这些疗法伴有各种副作用。 包括严重感染、肝和肾毒性以及发生恶性肿瘤的长期风险。
尽管针对B细胞、补体成分和新生儿Fc受体的免疫疗法取得了进展，但这些药物也有治疗失败的风险，需要持续治疗，并且由于残留记忆B细胞和浆细胞的清除不完全，通常无法实现长期缓解。可在各种组织区室中发现产生自身抗体的B细胞，包括胸腺、外周血、淋巴结、 因此，MG患者需要实现长期缓解和全身免疫重置，以恢复免疫稳态。
机理模式图（图源自Med）
在这项研究中，研究人员开发了CD19/BCMA双靶向CAR-T细胞，以完全耗尽B细胞和浆细胞，从而重置B细胞谱系和体液免疫。该研究评估了CD19/BCMA CAR-T细胞治疗6例难治性全身性MG (gMG)患者的安全性和有效性。CD19/BCMA CAR-T细胞在所有六名获得临床改善的gMG患者中是安全的。
5名gMG患者达到最小症状表现。纵向流式细胞术和单细胞分析显示抗体产生细胞的减少和B细胞谱系的重建，以及记忆性B细胞和浆细胞的减少。CD19/BCMA CAR-T细胞的安全性和有效性保证了未来更大规模临床试验的研究。总的来说，这些结果证明了重组B细胞亚群中抑制信号的增强，表明在CAR-T细胞治疗后系统免疫被重新编程。
参考消息：https://www.cell.com/med/abstract/S2666-6340(26)00029-2
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