Adv Sci：中南大学邓沱团队首次揭示脂肪组织中新型黏附巨噬细胞亚群，其通过“窃取”脂肪细胞mRNA调控代谢稳态

肥胖已成为一个重要的公共卫生问题。肥胖会导致一系列并发症的风险增加。肥胖诱发的脂肪炎症已被确认是肥胖与其并发症之间的介质。巨噬细胞作为脂肪组织中主要的免疫细胞群体，在促进脂肪组织炎症方面起着关键作用。肥胖期间，这些物质会在脂肪组织中积累，通过上调炎症因子并与各种免疫细胞相互作用来促进炎症。

随着对脂肪组织巨噬细胞（ATMs）异质性认识的不断深入，其非免疫功能日益受到关注，包括促进纤维化、刺激血管生成、调控交感神经系统以及调节脂质代谢。在这些多样功能中，LAMs在肥胖过程中大量聚集，可缓冲过量脂质引发的脂毒性，维持机体稳态。

目前已建立成熟的脂肪组织巨噬细胞分离方案用于功能研究。将脂肪组织剪碎、消化制备细胞悬液，离心后，上层为脂肪细胞，下层为基质血管组分（SVF）。通过磁珠分选或流式细胞术（FCM）从SVF中分离ATMs。胶原酶因其细胞得率高、可较好保留细胞表面蛋白，成为脂肪组织消化与ATMs分离的首选酶。

在确认胶原酶充分消化后，我们在小鼠及人源脂肪细胞分离过程中均观察到脂肪细胞层中存在巨噬细胞污染。为去除巨噬细胞污染、获得纯净脂肪细胞，研究使用抗CD45磁珠对粗提脂肪细胞进行孵育。研究发现脂肪细胞层中的巨噬细胞可黏附于单个脂肪细胞表面，这一现象也被Ebke等报道。

这类黏附相关巨噬细胞（ARMs）与脂肪细胞紧密相互作用，可能在维持脂肪组织稳态中发挥关键作用。然而，在既往ATMs研究中，这类细胞长期被忽视，其特征与功能尚不明确。

ARMs在体内抑制脂肪细胞肥大与糖代谢紊乱（摘自Advanced Science）

本研究基于与脂肪细胞的黏附特性，建立了从白色脂肪组织中分离ARMs的方法。结果表明，ARMs是一类独特的ATM亚群，在肥胖过程中显著扩增，并构成肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞的主体。ARMs通过与脂肪细胞直接黏附获取脂肪细胞mRNA，进而增强其脂质处理能力。

研究鉴定出小窝蛋白‑1（CAV‑1）是ARMs的表面标志物，也是调控其黏附与脂质处理能力的关键分子。敲除CAV‑1可显著减少ARMs数量，导致肥胖小鼠脂肪组织扩张、全身葡萄糖耐受不良。回输ARMs可改善肥胖小鼠的糖代谢。上述结果表明，ARMs是一类独特的巨噬细胞亚群，可通过黏附方式获取脂肪细胞mRNA，维持脂肪组织代谢稳态。