同一日，浙江大学连发2篇Nature
来源：iNature 2026-07-20 10:50
研究结果表明，C-CAR031在经大量预处理的晚期HCC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）在肝细胞癌（HCC）中高表达，使其成为嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的有吸引力的靶点；然而，这种方法先前显示出有限的临床疗效，这可能是由于肿瘤微环境中转化生长因子-β（TGFβ）水平较高所致。
2026年7月15日，浙江大学梁廷波团队在Nature在线发表题为GPC3-specific dnTGFβRII-armoured CAR T cells for hepatocellular carcinoma的研究论文。
该研究对传统GPC3靶向CAR-T细胞进行进一步改造，研发出名为C-CAR031的“装甲型”CAR-T细胞。该研究结合临床前实验、首次人体临床试验以及肿瘤微环境的高通量分析，系统评估了这一新型细胞疗法的安全性、初步疗效与潜在耐药机制。
2026年7月15日，浙江大学王勇、毛善俊、英国卡迪夫大学Graham J. Hutchings共同通讯在Nature在线发表题为Catalyst-free, microdroplet-mediated waste plastic conversion to diacids的研究论文。
该研究报道了一种无催化剂升级策略，利用微滴界面原位产生的羟基自由基，在温和条件下将多种废塑料（从聚烯烃到橡胶）氧化裂解为羧酸。通过消除催化剂依赖途径，该方法规避了催化剂设计和中毒的关键挑战，同时显著降低了技术壁垒和成本。
肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的重要原因，在亚洲发病率尤其高。目前对不可切除HCC的有效治疗仍然有限，迫切需要新的治疗方法。尽管对于晚期HCC的一线和二线治疗已有完善的全球指南，但对于多种治疗失败后的病例，推荐意见很少。
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已在血液系统恶性肿瘤中显示出显著的临床获益和可控的安全性，导致许多CAR T细胞疗法获得主要监管机构的批准。然而，多种因素限制了CAR-T细胞疗法在实体瘤中的疗效，包括复杂的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及鉴定肿瘤相关抗原以将CAR-T细胞有效运输至肿瘤部位的挑战。
GPC3在HCC细胞上高表达，且与不良预后相关，但在正常细胞中很少发现，使其成为CAR-T细胞疗法的一个有吸引力的靶点。靶向GPC3的CAR-T细胞在涉及不可切除HCC的试验中显示出有限的疗效；这部分归因于TME。用免疫抑制性细胞因子拮抗剂武装CAR-T细胞可以保护它们免受TME的影响并提高其效率。
C-CAR031输注后TME的高通量分析（图源自Nature ）
在此，研究人员报告了一项首次人体试验的结果，评估C-CAR031在晚期、难治性HCC患者中的安全性和有效性。36例患者接受了四个剂量水平的CAR T输注。34例患者报告了细胞因子释放综合征，其中2例为3级。9例患者发生了3级或更高级别的非血液学不良事件。32例患者观察到肿瘤缩小，靶病灶中位最佳肿瘤缩小率为41.6%。客观缓解率为44.4%，中位缓解持续时间为4.4个月。
中位无进展生存期和总生存期分别为4.2个月和14.2个月。对肿瘤样本的高通量分析和功能验证表明，GPC3抗原丢失和TGFβ水平升高可能导致C-CAR031耐药。总的来说，这些结果表明，C-CAR031在经大量预处理的晚期HCC患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。
参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10786-z
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