Adv Sci：华东师范大学李坤团队发现促进肺癌骨转移的调控新机制

肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。由于肺癌病因复杂、早期症状隐匿，超 70% 的患者确诊时已发生远处转移，处于Ⅳ 期病程，可供选择的治疗手段十分有限。肺癌细胞的远处转移是导致患者预后不良的核心因素，而骨骼是肺癌远处转移的主要靶器官。

高达39% 的肺腺癌（LUAD）患者会发生骨转移，其中位总生存期（OS）仅为5 个月。骨转移作为晚期恶性肿瘤患者的常见并发症，常引发骨相关事件（SREs），严重降低患者生活质量，且提示预后不良。因此，阐明肺癌骨转移的发生机制，为研发治疗肺癌骨转移的新型靶向药物和联合治疗方案提供理论支撑，具有极高的临床价值。

乳酸（LA）分泌是肿瘤的经典代谢特征，也是瓦博格效应的产物。该效应体现为肿瘤细胞发生代谢重编程，即使在氧气充足的环境中，也优先通过糖酵解供能，进而导致乳酸大量蓄积。乳酸代谢异常除了为肿瘤细胞供能外，还会推动肺癌进展。

乳酸及乳酸化抑制剂的研发与应用，进一步证实了乳酸和乳酸诱导的乳酸化修饰在肿瘤发生发展中的重要功能。同时，有研究发现乳酸可促进结直肠癌骨转移中转移前微环境的形成。因此，深入探究乳酸等肿瘤代谢物在癌症进展中的作用，以及其对肿瘤微环境（TME）的影响，已成为亟待解决的问题。

溶质载体家族2成员3（SLC2A3，也称为葡萄糖转运蛋白3型或GLUT3），是溶质载体2A（SLC2A）家族的葡萄糖转运蛋白成员，包含12个跨膜结构域，并催化D-葡萄糖的促进扩散。据报道，SLC2A3促进多种癌症的进展。SLC2A3通过糖解重编程调控肿瘤免疫。

一项最新研究还揭示，SLC2A3通过口腔鳞状细胞癌中LA促进的TGF-β信号通路促进肿瘤进展，这表明靶向SLC2A3介导的LA代谢重编程可能是肺癌骨转移的潜在治疗策略。

重楼皂苷Ⅶ增强肺癌骨转移对抗PD-1治疗的敏感性（摘自Advanced Science）

本研究探讨了SLC2A3介导的LA代谢在肺癌骨转移中的作用机制。研究结果显示，SLC2A3在肺癌骨转移中起着关键作用。通过SLC2A3改变葡萄糖利用促进细胞中p53乳酸化的增加，这一分子性状促进肿瘤特异性转录组的形成。

癌细胞分泌的LA维持破骨细胞分化，并抑制CD8 T细胞的抗肿瘤活性。综合来看，这些发现表明SLC2A3介导的LA代谢是肺癌骨转移的关键驱动力，并强调LA作为TME免疫反应的代谢检查点。