Cell子刊：巨噬细胞“指令”间质细胞重编程，浙江大学吴兵兵等团队揭示子宫内膜高效再生新机制
来源：iNature 2026-06-11 09:50
本研究旨在构建子宫内膜机械损伤-再生全过程的高分辨率细胞图谱，筛选调控修复成功的关键靶点，并探究 SFRP4⁺基质细胞调控程序在人类子宫内膜中是否保守，以及该程序在子宫内膜病变中是否发生异常调控。
子宫内膜损伤后的修复与再生障碍是各类子宫内膜相关疾病的核心致病因素。
2026年6月3日，浙江大学吴兵兵、陈晓、胡瑛瑛、Li Yu共同通讯在Cell Reports（IF=8.1）在线发表题为Spatial and temporal single cell multi-omics in mice reveals macrophage-SFRP4+ stroma interactions promoting endometrial regeneration via TNF-α的研究论文。
本研究构建小鼠子宫内膜全层损伤模型，并结合人子宫内膜临床数据集，借助时序单细胞组学与空间多组学技术，解析小鼠子宫内膜再生过程中的细胞及分子动态变化。
损伤后早期炎症阶段（损伤后0～4天，0–4dpi），巨噬细胞快速浸润，且是子宫内膜再生不可或缺的细胞组分；再生中期（损伤后4～14天，4–14dpi），分泌型卷曲相关蛋白4阳性（SFRP4⁺）基质细胞发生增殖扩增并经历发育重编程，该调控机制在人正常子宫内膜中保守存在，但在再生障碍类子宫内膜病变中表达下调。巨噬细胞通过肿瘤坏死因子-α（TNF-α）介导上述基质细胞重编程；经TNF-α诱导后的SFRP4⁺基质细胞移植后可显著促进子宫内膜损伤修复。
本研究为解析子宫内膜再生机制提供了珍贵的多组学数据资源，相关结果落地临床仍需后续试验进一步验证。
人类子宫内膜具有极强的再生能力。女性生育期内，子宫内膜历经 400 余次周期性脱落与无瘢痕修复，该生理过程对维系生殖健康至关重要。因此，常规宫腔手术后子宫内膜大多可完整再生，多数患者无术后后遗症。但部分患者术后会出现修复异常，进而引发宫腔粘连（IUAs）、薄型子宫内膜等病理改变。
目前宫腔粘连与薄型子宫内膜尚无统一临床诊疗共识，各医疗机构与研究采用的诊断标准不一致，病变检出率高度依赖检测手段与诊断临界值。尽管接受体外受精（IVF）人群中IUAs 与薄型子宫内膜检出率偏低，但若病情进展至重度，临床干预难度大幅升高。这类疾病发病率偏低但难治性突出，提示亟需深入解析子宫内膜损伤后的修复调控机制，明确正常再生受阻时起关键作用的细胞与分子组分。
探寻决定子宫内膜修复结局（正常修复/异常修复）的关键细胞及分子机制是本研究的核心方向。既往研究表明子宫内膜干/祖细胞在修复过程中发挥重要作用。本团队前期通过人子宫内膜组织单细胞转录组测序，筛选出一类特异性SFRP4⁺基质细胞亚群，该细胞在人子宫内膜增殖（再生）期大量富集。
功能学试验证实：SFRP4⁺基质细胞借助胰岛素样生长因子1（IGF1）信号通路促进子宫内膜类器官上皮增殖，在动物体内可改善子宫内膜全层损伤后的修复效果。但该细胞亚群是否参与机械损伤后的在体修复、再生阶段的动态变化规律、调控其活化的上游信号通路，以及该亚群功能紊乱是否与IUAs、薄型子宫内膜等再生缺陷疾病相关，仍不明确。解答上述问题需要可实现高时空分辨率追踪损伤后细胞动态变化的试验体系。
图形摘要（图源自Cell Reports ）
基于上述背景，本研究构建小鼠子宫内膜机械性全层损伤再生模型，对模型开展连续时序单细胞转录组测序与空间转录组检测，同时联合人子宫内膜生理周期修复、IUAs 及薄型子宫内膜等病变的公共数据集进行整合分析。
本研究旨在构建子宫内膜机械损伤-再生全过程的高分辨率细胞图谱，筛选调控修复成功的关键靶点，并探究 SFRP4⁺基质细胞调控程序在人类子宫内膜中是否保守，以及该程序在子宫内膜病变中是否发生异常调控。
参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117434
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