Cell：多发性硬化症发病的新证据！EBV病毒释放免疫刹车

当免疫系统攻击身体自身时，就会产生像多发性硬化症（MS）这样的自身免疫性疾病。然而，对于大多数此类疾病，为何这一过程会开始仍不清楚。研究人员现在已确定，爱泼斯坦-巴尔病毒（EB病毒，EBV）如何在特定条件下，在大脑中引发类似早期多发性硬化症的损伤。这为了解罕见的免疫事件如何塑造疾病风险提供了一个新视角。

有越来越多的证据表明，EB病毒可能在引发多发性硬化症等自身免疫性疾病中起作用。但有一个谜题仍然存在：几乎每个人都在生命早期感染了这种病毒，然而只有极少数人会继续发展成多发性硬化症。

现在，由巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Nicholas Sanderson博士和Tobias Derfuss教授 领导的一个团队在《细胞》杂志上报告了新证据，有助于解开这个谜题。研究人员在临床神经学和基础免疫学的交叉领域工作，重点关注B细胞——一种以产生抗体而闻名的免疫细胞。

高度敏感区域的罕见事件

大多数人都携带具有潜在自身反应性的B细胞，这意味着它们能够识别身体自身的蛋白质。在正常情况下，这并不危险。当这类细胞在身体组织中遇到其靶标时，它们会被短暂激活，但随后会被严格的免疫安全机制在造成损害之前消除。

然而，大脑是一个特别敏感的环境。在感染或炎症期间，B细胞可以暂时进入脑组织。在大多数情况下，这不会造成持久损伤——但一系列罕见事件的巧合可能导致安全机制失效。

当免疫平衡被打破时

目前的研究表明，EB病毒可以干扰B细胞的正常调控。一种病毒蛋白模拟了B细胞通常需要从其他免疫细胞获得的关键"批准"信号。因此，自身反应性B细胞即使在被应该关闭的情况下也能存活下来。

在实验性小鼠模型中，这些存活的B细胞引起了髓鞘（神经纤维周围的绝缘层）的局部损伤，这与早期MS病变非常相似。这个过程不涉及广泛的免疫攻击，而是由一系列特定事件促成，在大脑局部发生。

"EBV在MS中的作用长期以来一直相当神秘。我们已经确定了一系列事件，包括EBV感染，必须按照明确定义的顺序发生，才能引发大脑的局部炎症。虽然这并不能完全解释MS的所有方面，但它可能是点燃大脑慢性炎症的火花，"该论文的资深作者Tobias Derfuss说。

MS的若干触发因素之一

迄今为止，人们认为B细胞主要通过间接机制（如影响其他免疫细胞）来促进MS。新发现表明，B细胞不仅在早期病变形成阶段可能发挥直接作用，而非仅间接作用。

这些新见解汇集了MS研究中几个长期存在的观察结果：与EB病毒感染的强烈关联、B细胞的参与以及靶向B细胞疗法的有效性。同时，研究人员强调，这并非对MS的单一病因解释。相反，它描述了一条起始通路，可能有助于解释该疾病为何在症状出现前很久就开始了。

"该领域的专家大多同意B细胞和EB病毒以某种方式参与了疾病，但对于其具体机制尚未达成共识，"Sanderson解释道。"从我们团队工作中产生的模型非常简单，因此非常有说服力。简而言之，我们认为被病毒感染的B细胞导致了病变。"

通过确定MS最初阶段的具体生物学机制，该研究将关注点转向了疾病风险可能仍可被塑造的最早期时刻。它不仅关注已形成的炎症，还强调了时机、位置和免疫史如何决定损伤是否发生。

这种新的理解可能有助于指导未来的策略，这些策略不仅旨在治疗MS，还旨在预防它。一种可能性是定制未来的疫苗以预防严重的EB病毒感染，从而减少失控的B细胞对大脑的入侵。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Hyein Kim et al, Myelin antigen capture in the CNS by B cells expressing EBV latent membrane protein 1 leads to demyelinating lesion formation, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.031.