《Cell》发现RNA“解链双人组”：协同解链机制广泛识别错误折叠/异常ncRNA，与自身免疫病相关
来源：iNature 2026-02-04 10:52
该研究展示了两种 RNA 分子伴侣如何协同作用来解开错误折叠的非编码 RNA。环形的 Ro60 蛋白质在其腔体内与错误折叠的 ncRNA 的两端结合，而 La 则稳定新生的 ncRNA 并协助其折叠。
许多 RNA 必须折叠成复杂的三维结构才能发挥其功能。然而，由于 RNA 仅包含四种核苷酸碱基，因此它们容易在非天然结构中发生动力学停滞，这些非天然结构的稳定性与天然结构相当。
为了防止错误折叠，一些 RNA 结合蛋白充当 RNA 伴侣。RNA 伴侣可以保护新合成的 RNA 免受核酸酶的破坏，促进正确折叠的 RNA 的形成。尽管非依赖于 ATP 的分子伴侣能够协助 RNA 的折叠过程，但它们的运作机制仍不为人所知。
2026年1月28日，美国国立卫生研究院Sandra L. Wolin团队在Cell 在线发表题为Mechanistic insights into RNA chaperoning by Ro60 and La autoantigens的研究论文，该研究展示了两种 RNA 分子伴侣如何协同作用来解开错误折叠的非编码 RNA（ncRNA）。环形的 Ro60 蛋白质在其腔体内与错误折叠的 ncRNA 的两端结合，而 La 则稳定新生的 ncRNA 并协助其折叠。
文章模式图（图源自Cell ）
通过使用冷冻电子显微镜来解析与 Ro60 和 La 结合的错误折叠 RNA 复合物的结构，该研究表明 La 抱持着 Ro60 核酸蛋白（RNP），其 N 端结构域在 RNA 3' 端通过 Ro60 腔道后与其结合，而其 C 端结构域则使错误折叠 RNA 结构体变得不稳定。
通过选择性 2' - 羟基酰化分析引物延伸和突变分析（SHAPE-MaP），该研究表明 La 和 Ro60 以协同作用的方式解开非天然结构。由于 Ro60 和 La 结合的 RNA 包括 ncRNA 前体和带有寡聚尿苷尾的 ncRNA 在内，这种 RNA 分子伴侣机制可能广泛发挥作用，以识别错误折叠和其它异常的 ncRNA 并协助其解折叠过程。
参考消息：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01479-5
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