重庆医科大学曹炬/赖晓霏最新Science子刊

侵袭性念珠菌病是院内血流感染的主要病因，其死亡率较高，因此迫切需要开发基于生物标志物指导的抗真菌治疗以改善临床结局。Meteorin样蛋白（METRNL）是一种细胞因子，可作为干细胞因子受体KIT的高亲和力配体；然而，METRNL在真菌感染中的功能作用尚不明确。

2026年1月28日，重庆医科大学曹炬和赖晓霏共同通讯在Science Translational Medicine 在线发表题为“Meteorin-like is associated with poor outcome in invasive candidiasis in mouse models and in humans”的研究论文。该研究揭示，METRNL作为一种促进疾病的免疫检查点，加剧了侵袭性白念珠菌感染。缺乏METRNL的小鼠对致死性系统性白念珠菌感染具有抵抗力。使用METRNL阻断抗体治疗可保护小鼠免受侵袭性白念珠菌感染，而使用重组METRNL或过表达内源性METRNL则会削弱真菌清除能力、加重疾病死亡率，但在巨噬细胞特异性缺失KIT的小鼠中未观察到该现象。

METRNL-KIT轴通过信号转导和转录激活因子3信号通路，降低了巨噬细胞中dectin-1的表达，并损害了其吞噬和杀伤真菌的能力，从而负向调控宿主抗真菌免疫。在两个独立队列中，与菌血症患者或健康志愿者相比，念珠菌血症患者的循环METRNL浓度升高。在两个队列中，较高的循环METRNL浓度均与不良生存率相关。因此，本研究从机制和转化角度阐明了METRNL如何调控巨噬细胞依赖的抗真菌免疫，提示一种基于循环METRNL指导的患者分层及METRNL阻断靶向治疗的潜在诊疗策略，可能有助于通过精准医学方案改善人类真菌疾病的管理。

侵袭性念珠菌病每年影响全球150万人，并导致近100万人死亡。白色念珠菌是念珠菌病的主要致病菌，而侵袭性念珠菌病的风险在免疫功能受损的患者中尤其高。目前数量有限的抗真菌药物在改善预后方面仅取得部分成功，且念珠菌属的抗真菌耐药性正令人担忧地增长。因此，迫切需要开发一种个体化方法，以指导风险分层、预后判断、预防和治疗，从而对抗念珠菌病。

宿主针对白色念珠菌的免疫应答始于吞噬细胞（如巨噬细胞和树突状细胞）通过多种受体（如C型凝集素受体）识别病原体相关的细胞内与细胞外分子模式。Dectin-1（Clec7a）是一种识别β-葡聚糖的C型凝集素受体，在抗真菌免疫中不可或缺。配体结合后，dectin-1通过Src家族激酶磷酸化激活脾酪氨酸激酶，继而触发核因子κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路，最终诱导细胞因子、趋化因子、活性氧以及抗真菌应答的产生。

消融术对侵袭性真菌感染有保护作用（图片源自Science Translational Medicine ）

本课题组及其他研究者已描述了一些可能用于念珠菌血症患者个体化风险评估和预后判断的免疫因子，以及可能保护念珠菌血症患者的辅助免疫治疗策略。流星样蛋白（METRNL，亦称为白细胞介素-41）是一种多功能细胞因子。近期研究发现，内皮细胞上的干细胞因子受体KIT是METRNL的高亲和力受体。METRNL可能参与多种炎症性和感染性疾病，包括克罗恩病、川崎病、肝炎、过敏性哮喘、脓毒症以及2019冠状病毒病；然而，METRNL在真菌性疾病中的作用尚不清楚。本文中，作者报道了METRNL在侵袭性白色念珠菌感染中负向调控抗真菌免疫。此外，METRNL作为一种有前景的生物标志物，可能有助于实现念珠菌血症患者的个体化风险评估和预后判断。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adw8481