复旦大学合作最新《Cell》

经典致幻剂如麦角酸二乙酰胺（LSD）近年来在精神病学领域复兴，被用于治疗癌症相关的焦虑和抑郁。然而，LSD是否直接影响肿瘤进展，以及其作用是否必须依赖中枢神经系统的致幻效应，一直不明确。

复旦大学基础医学院陈剑峰教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心汪胜研究员、上海科技大学 iHuman 研究所程建军研究员、上海交通大学肿瘤研究所王诗慧副研究员、海军军医大学第一附属医院（长海医院）张卫教授、中国科学院分子细胞科学卓越创新中心曾艺研究员作为共同通讯作者；复旦大学基础医学院博士后温娅婷作为第一作者兼共同通讯作者，中国科学院分子细胞科学卓越创新中心唐凌杰博士、任清菲博士，上海科技大学 iHuman 研究所助理研究员段文文，上海市肺科医院博士后倪杨玥，上海市浦东医院副研究员陈世阳及长海医院博士生陈俊作为共同第一作者在 Cell 上发表了题为：Targeting peripheral 5-HT2AR enhances antitumor immunity in colorectal cancer 的研究论文。

该研究给出了令人惊讶的答案：LSD通过激活外周（而非中枢）的5-HT2AR受体，增强CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫，显著抑制结直肠癌（CRC）进展。更重要的是，研究团队开发了不进入大脑的IHCH-8110，保留了抗癌效果，去掉了致幻副作用。

LSD抗癌：秘密在“肚子”里

研究团队首先发现，LSD通过5-HT2AR依赖的方式激活CD8⁺ T细胞抗肿瘤免疫，从而显著抑制CRC的进展。但LSD本身具有血脑屏障的内在通透性，无法区分中枢和外周作用。

IHCH-8110：剥离“灵魂出窍”，保留“免疫动员”

为了在发挥抗肿瘤活性的同时避免致幻作用，团队开发了IHCH-8110——一种非脑穿透性、选择性靶向外周5-HT2AR的激动剂。IHCH-8110对CRC具有与LSD类似的抗肿瘤作用，但不产生任何致幻行为效应。

文章模式图（图源自Cell ）

肠神经-免疫轴：从肠道到肿瘤的“动员令”

机制上，IHCH-8110激活肠胶质细胞（EGCs）上的5-HT2AR，促进EGCs中CXCL10和IL-18的表达，从而增强CD8⁺ T细胞在CRC中的招募与极化，进而抑制肿瘤进展。相当于“肠道神经系统像一个前线指挥部，收到IHCH-8110的信号后，发出化学动员令（CXCL10/IL-18），调动CD8⁺ T细胞奔赴肿瘤战场”。

增敏PD-1阻断

即使在免疫抑制型CRC中，IHCH-8110也协同促进PD-1阻断治疗的抗肿瘤效果——将免疫“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。

意义

需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，IHCH-8110在人体中的安全性和有效性仍需临床试验确认。此外，外周5-HT2AR激动剂的长期使用对肠道生理功能的影响也需要评估。

尽管如此，这项研究为结直肠癌免疫治疗提供了全新的范式：它首次揭示了肠源性5-HT2AR信号通路在调节抗肿瘤免疫中的关键作用，并证明可以通过靶向外周受体来激活抗肿瘤免疫，而无需动用致幻剂的中枢效应。对于全球第二大癌症死因的结直肠癌而言，IHCH-8110代表了一种“无幻觉、强免疫、可联合”的新型免疫治疗策略。

参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00826-3