Nature：科学家发现控制胰腺癌扩散的新型分子机制

胰腺导管腺癌（PDAC）能表现出明显的上皮细胞和间质癌细胞群；近日，一篇发表在国际杂志Nature上题为“GREM1 is required to maintain cellular heterogeneity in pancreatic cancer”的研究报告中，来自英国癌症研究所等机构的科学家们通过研究研究表示，其或有望逆转促进胰腺癌细胞生长并在机体中扩散的关键过程，研究者发现，名为GREM1的特殊蛋白对于调节胰腺癌中的细胞类型非常关键，而操控该蛋白的水平或能促进并逆转这些细胞转变为更具侵袭性的亚型的能力。

研究者认为，这项基础性的研究发现最终或有望帮助开发新型胰腺癌疗法，随后研究人员研究了携带促使小鼠机体中GREM1蛋白被关闭的基因的胰腺癌，同时对胰腺模拟肿瘤（胰腺癌类器官）进行了相关研究。关闭GREM1的功能或许会使得肿瘤细胞快速改变形状，并衍生出新的特性，从而就能帮其入侵到新的组织并迁移到机体中，在短短10天内，所有的肿瘤细胞都会将其身份转变成为一种危险的侵袭性细胞类型。

关闭这一基因还能使得小鼠机体的肿瘤更易于发生扩散，随后研究人员对携带胰腺导管腺癌的小鼠模型进行了研究，大约90%不携带功能性GREM1的小鼠都会发展出肿瘤，从而扩散到肝脏中，而机体中GREM1能正常发挥功能的小鼠仅有15%的比例。研究者认为，增强GREM1的水平或许就能逆转这一过程并诱发侵袭性的细胞类型恢复到一种不太危险的形式，未来研究人员希望能利用这一研究结果寻找新方法来将更具侵袭性的胰腺癌类型转变成为不太恶性的癌症形式。

研究者认为，后期还需要大量的研究来发现并开发疗法改变胰腺导管腺癌的细胞命运，并使得肿瘤对疗法的反应更好，然而，诸如本文研究的基础性研究对于寻找新型抗癌药物和开发新型疗法或许非常重要。胰腺癌是一种人类癌症生存率最低的一种癌症类型，仅有不到7%的患者能够存活5年甚至更久，每年在英国都有超过1万人被诊断为胰腺癌，且有超过9000名患者会发生死亡。

图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35768509/

此外，研究人员还发现，名为BMP2的另外一种蛋白或许参与到了调节GREM1的过程中，而且根据研究者Alan Turing在1952年首次提出的数学模型，这两种蛋白或许能调节胰腺导管腺癌最终采取的形式，这些“图灵模式”在自然界中会被发现而且是惊人的，比如从巨大的河豚皮肤上的图案等，而且研究人员也能在胰腺癌的不同细胞类型中发现相同的模式，此外研究人员还需要进一步研究来确定这种模式是否也适用于其它形式的癌症。

研究者Axel Behrens说道，本文研究或许为开发胰腺癌的新型疗法提供了一条新的途径，我们或许有望在实验室中逆转胰腺癌细胞的命运，使得侵袭性肿瘤的时钟倒转并将其切换到更容易治疗的状态，通过更好地理解驱动胰腺癌恶性扩散的机制，我们希望能寻找到新方法来使得胰腺癌不再变得具有侵袭性且难以治疗。本文研究拓宽了研究人员理解胰腺癌如何在机体中获得生长和扩散能力的分子基础，尽管后期科学家们还需要进行更为深入的研究，但目前的研究结果对于后期开发新型有效的抵御胰腺癌的新型疗法至关重要。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Lan, L., Evan, T., Li, H. et al. GREM1 is required to maintain cellular heterogeneity in pancreatic cancer. Nature (2022). doi：10.1038/s41586-022-04888-7