Cell Death & Differ：中国医科大学朱建等发现咖啡因调控Hippo通路并抑制结肠癌进展

咖啡是日常生活中最常消费的饮料之一，咖啡因是主要的精神活性成分，具有抗疲劳和抗嗜睡作用。流行病学研究已证明咖啡摄入对结肠癌风险、复发和总生存期的保护作用，但详细机制尚不清楚。

2026年9月19日，中国医科大学朱建，谭晓冬，胡海地和河南医药大学庄婷共同通讯在Cell Death & Differentiation在线发表题为“ADORA1 inhibition suppresses colon cancer development via hippo tumor suppressor pathway”的研究论文。该研究将一种腺苷受体（ADORA）鉴定为Hippo/YAP轴的重要上游受体，并发现咖啡因竞争性阻断ADORA的激活，随后抑制结肠癌癌变和进展。

咖啡因阻断ADORA1的激活，然后通过Gαi–cAMP/PKA–LATS轴促进YAP磷酸化和失活。有趣的是，YAP可结合ADORA1的启动子区域并促进其转录，导致Hippo信号与腺苷受体通路之间形成正反馈环路。作者的研究揭示了结肠癌进展中Hippo/YAP轴与腺苷信号之间一种新的正反馈环路，而咖啡因的肿瘤抑制功能为癌症预防和治疗的生活方式干预提供了更多指导。

咖啡是全球消费最广泛的饮料之一，在人类中有着悠久的消费历史。尽管咖啡含有多种生物活性化合物，但咖啡因是主要的精神活性成分，可减轻疲劳和嗜睡。咖啡因是嘌呤的类似物，可与腺苷竞争结合腺苷受体（ADORAs）并促进中枢神经系统中乙酰胆碱的释放。ADORAs的阻断随后可增加神经细胞胞质中环AMP水平和钙释放，增加觉醒和注意力。

结肠癌是全球最致命的恶性肿瘤之一。尽管通过结肠镜的广泛应用对结肠癌进行早期诊断提高了总生存期，但超过半数的结肠癌病例被认为归因于生活方式因素，而这些是可预防的。除已知的危险因素如肥胖、吸烟和饮酒外，结肠癌与若干生活方式之间的关系仍不清楚。流行病学研究报道咖啡摄入与结肠癌风险呈负相关。若干观察性研究已将咖啡消费与降低的结肠癌风险相关联。此外，大量摄入咖啡的参与者结肠癌复发减少。即使在转移性结肠癌患者中，咖啡消费也与改善的生存期相关。总之，这些观察提示咖啡消费与结直肠癌之间可能存在保护性关联，尽管其潜在机制仍不清楚。

图1.全文总结图（摘自Cell Death & Differentiation ）

在本研究中，作者研究了咖啡因和腺苷受体信号如何影响CRC进展。作者将ADORA1鉴定为YAP活性的上游调控因子，并发现YAP反过来促进ADORA1转录，从而形成一个正反馈环路。咖啡因拮抗腺苷受体信号并至少部分通过ADORA1破坏该环路。这些发现定义了所检查的CRC模型中一种ADORA1–YAP调控机制，并为进一步研究CRC中腺苷受体调节提供了机制基础。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41418-026-01860-0