IF = 42！谁能从新辅助免疫化疗中获益？李春香/赫捷团队通过食管鳞癌血浆多组学揭示pCR预测因子DEFA1

病理完全缓解（pCR）是局部晚期食管鳞癌新辅助治疗后的理想结局，但仍有相当一部分患者难以达到这一终点。如何在治疗前或治疗过程中识别真正可能获益的人群，是当前临床面临的重要问题。

2026年7月15日，中国医学科学院肿瘤医院李春香教授、赫捷院士团队在 Molecular Cancer 发表研究论文Plasma proteomic and metabolomic profiling reveals molecular features relevant to neoadjuvant therapy response in locally advanced esophageal squamous cell carcinoma。

该研究基于局部晚期食管鳞癌新辅助治疗期间的纵向血浆蛋白组学和代谢组学分析，揭示了治疗应答与耐药相关分子特征，并鉴定出DEFA1这一与新辅助免疫化疗疗效密切相关的关键分子。

纵向多组学：治疗应答差异可被早期捕捉

研究通过对局部晚期食管鳞癌患者开展纵向血浆蛋白组和代谢组分析发现，应答者与非应答者在治疗前及治疗过程中已存在清晰的分子差异。代谢变化主要涉及氨基酸和脂质代谢，蛋白差异则集中于中性粒细胞活性和炎症反应相关通路，提示新辅助治疗敏感性可通过早期血浆特征进行识别。

研究流程图（图源自Molecular Cancer ）

DEFA1：新辅助免疫化疗疗效的不良预测标志物

在多队列筛选和验证基础上，研究确认DEFA1是预测新辅助免疫化疗疗效的重要标志物。DEFA1高表达与未达到pCR显著相关，提示其有望用于治疗前风险分层，帮助识别对新辅助免疫化疗获益有限的患者。

机制：DEFA1重塑免疫抑制微环境并促进耐药

进一步研究显示，DEFA1不仅是预测标志物，也是耐药形成的参与者。DEFA1可促进髓源性抑制性细胞分化，并抑制CD8⁺ T细胞的抗肿瘤活性，从而塑造免疫抑制微环境，削弱治疗反应。

研究意义

该研究具有三方面价值：第一，证明了纵向血浆多组学可用于解析局部晚期食管鳞癌新辅助治疗应答的动态分子基础，为疗效预测提供了非侵入性策略；第二，鉴定并验证了DEFA1这一可检测的pCR预测因子，为新辅助免疫化疗人群分层提供了潜在工具；第三，揭示了DEFA1相关免疫抑制机制，为逆转免疫治疗耐药和开发联合治疗策略提供了新方向。

当然，DEFA1的临床应用价值仍需在更大样本、多中心前瞻性研究中进一步验证，血浆多组学检测的标准化和临床可及性也有待提升。但这项研究表明，基于外周血分子特征预测食管鳞癌新辅助治疗疗效，具有明确的研究和转化前景。

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院胸外科李春香教授、赫捷院士为本文共同通讯作者。李春香教授长期从事胸部肿瘤精准诊疗与临床转化研究，持续聚焦食管癌和肺癌新辅助治疗优化、免疫治疗疗效评估与耐药机制、分子标志物筛选、表观遗传调控网络及新型治疗靶点发掘等研究方向。团队围绕临床关键问题，形成了多组学分析、临床队列验证与功能机制研究相结合的研究路径，在胸部肿瘤免疫治疗和表观遗传研究领域取得了一系列原创性成果。近五年发表SCI论文40余篇，相关成果发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（IF：81.2）、Molecular Cancer（IF：42.2）、Drug Resistance Updates（IF：22.0）、Journal for Immunotherapy of Cancer（IF：11.7）、EbioMedicine（IF：11.2）等国际高水平期刊。累计影响因子达600余分。

参考消息：https://link.springer.com/article/10.1186/s12943-026-02733-3