Am J Gastroenterol：单克隆抗体在治疗罕见肝病方面显示出良好的效果

加州大学戴维斯分校健康中心领导的一项多中心研究测试了一种旨在改善罕见肝病——原发性硬化性胆管炎患者护理的新疗法。研究人员发现，一种名为neboditug的抗炎和抗纤维化单克隆抗体是安全的，并且在原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis, PSC）患者中显示出潜在疗效。

这些结果发表于《American Journal of Gastroenterology》，为PSC患者带来了令人鼓舞的消息，因为目前除了肝移植外尚无有效治疗方法。该试验也为关键的三期研究奠定了基础，以进一步评估该药物的有效性，这可能导致获得美国食品药品监督管理局的批准。

"在试验中，neboditug证明了它有可能通过减少纤维化和炎症来改变PSC患者的生活，这应该会带来更好的预后，"加州大学戴维斯分校健康中心胃肠病学和肝病学科主任、该论文的主要作者之一Christopher Bowlus说。"这些结果对迫切需要一个有效且获FDA批准疗法的PSC患者来说是个好消息。"

什么是原发性硬化性胆管炎？

PSC是一种罕见的慢性肝病，会导致胆管发炎和瘢痕形成。这些胆管将胆汁从肝脏输送到小肠以帮助消化脂肪。当它们受损并变窄时，胆汁会在肝脏内积聚，随着时间的推移导致肝脏损伤。

PSC的确切病因尚不完全清楚，但大多数患者同时患有炎症性肠病，这表明肠道炎症与肝脏之间存在直接联系。症状可能包括疲劳、瘙痒和黄疸，尽管有些人最初没有症状。目前无法治愈，治疗重点是控制症状和并发症。在晚期病例中，可能需要进行肝移植。

新疗法如何起作用？

Neboditug是一种实验室制造的抗体，旨在阻断一种称为CCL24的蛋白质。这种蛋白质通过与肝脏中的某些炎症细胞相互作用，在炎症和瘢痕形成中发挥作用。

在PSC中，CCL24水平高于正常值，并且存在于胆管周围，在那里它们会导致肝损伤。研究表明，阻断CCL24可以减少这些有害过程。在PSC的实验模型中，这种方法已显示出潜在的益处，表明这种治疗可能通过同时靶向炎症和纤维化来帮助减缓疾病进展。

在二期SPRING试验中，PSC患者被随机分配接受两种不同剂量的neboditug或安慰剂，每三周通过静脉注射给药一次，持续15周。主要目标是检查安全性。研究人员还通过血液检测、影像学以及与肝脏瘢痕相关的标志物来评估肝脏健康状况。完成第一部分的患者可以继续接受neboditug治疗长达48周。该研究在五个国家招募了76名患者，大多数符合条件的参与者加入了扩展研究。

结果显示，neboditug是安全的且耐受性良好。与安慰剂相比，患者，尤其是那些肝脏瘢痕较严重的患者，在关键指标如肝脏硬度和纤维化标志物方面有所改善。

"这些结果表明，这种治疗可能通过减少炎症和瘢痕形成来帮助减缓PSC的进展，尽管需要更多的研究来确认其长期益处，"Bowlus补充道。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Christopher L. Bowlus et al, Nebokitug, an anti-CCL24 monoclonal antibody, in patients with primary sclerosing cholangitis: A phase 2 study, American Journal of Gastroenterology (2025). DOI: 10.14309/ajg.0000000000003853.