Blood：五年“持久战”告捷！CAR-T细胞疗法liso-cel为复发大B细胞淋巴瘤患者带来治愈希望

根据一项发表于 Blood 期刊的大型临床试验最新五年结果，一种前沿免疫疗法可能延长最具侵袭性血癌患者的生存期。该临床试验评估了lisocabtagene maraleucel（liso-cel）——一种嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，在复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中的疗效。这类患者历来治疗选择有限，在标准疗法失败后预后极差。

在接受治疗并纳入评估的257例患者中，研究人员观察到中位总生存期为27.5个月，五年总生存率估计为38%。疾病特异性生存期（排除非淋巴瘤相关死亡）中位数为67.8个月，五年率为52%。

在治疗反应良好、足以进入长期随访研究的患者中，五年总生存率达到78%，疾病特异性生存率更攀升至92%。

CAR-T细胞疗法通过采集患者自身的免疫细胞，并对其进行基因改造，使其更好地识别和攻击癌症。在本研究中，该疗法靶向CD19——一种存在于B细胞淋巴瘤表面的蛋白。

“CAR-T疗法的科学基础源于临床观察：接受异基因干细胞移植（来自供体）的患者，相比接受自体移植（来自自身）的患者，对其潜在恶性肿瘤（无论是淋巴瘤还是白血病）能维持更好的控制，”该研究合著者、Abby and John Friend肿瘤研究讲席教授兼血液学与肿瘤学系医学教授Leo I. Gordon说。“我们认为，其原因在于供体的T细胞正在攻击淋巴瘤。”

但供体移植存在严重风险，包括移植物抗宿主病。Gordon说，CAR-T疗法正是为了利用T细胞的抗癌能力，同时避免这些并发症而被开发出来的。

“该研究领域的主要焦点是开发一种既能绕过毒性又能杀死恶性肿瘤的T细胞，”Gordon说。其结果是一种“高度活化的、靶向淋巴瘤细胞的杀伤细胞”，由患者自身细胞改造而成，但经过增强，既精准又强效。

据淋巴瘤研究基金会称，弥漫性大B细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤中最常见且最具侵袭性的类型之一。虽然许多患者可通过一线化疗治愈，但约30%会复发。对于那些对后续治疗无反应的患者，历史上预后一直十分严峻。

“在三线治疗中，当患者已经接受过移植并出现进展后，治疗选择非常有限，”Gordon说。作者指出，新研究显示，一旦患者度过早期高风险期，预后便会显著改善。大多数死亡发生在治疗后两年内，此后的复发并不常见。

“我们看到的是，超过两年后，复发的几率非常低，”Gordon说。“在那一组患者中，它被认为是一种治愈性疗法——而此前他们已别无选择。”即使观察所有接受治疗的患者，大约一半在无病状态下存活，这远超该人群的历史预期，Gordon说。

此外，研究未发现延长随访带来新的安全性问题。严重晚期感染和第二原发癌发生率保持较低，缓解了人们对迟发性毒性的担忧，这是永久性改变免疫系统的疗法的关键问题。

Gordon及其合作者目前正在探索CAR-T疗法是否可在某些高危患者中替代化疗或在化疗前使用，从而进一步提高治愈率。“这应该是人们接受的唯一治疗而非化疗吗？这是一个合理的问题，”Gordon说。

科学家们也在不断改进技术本身。下一代方法包括同时靶向多个癌症标志物、增强T细胞的持久性，甚至开发“体内”CAR-T疗法，即基因改造直接在患者体内进行，而非在实验室中完成。

除淋巴瘤外，该技术正扩展至其他癌症，甚至自身免疫性疾病（如狼疮），早期结果已显示出前景。“这确实还处于起步阶段，”Gordon说，他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。“在肿瘤学和免疫疾病研究领域，这是一个非常激动人心的时代。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jeremy S Abramson et al, Five-year survival outcomes from TRANSCEND NHL 001 of lisocabtagene maraleucel in R/R LBCL, Blood Journal (2026). DOI: 10.1182/blood.2025032270.