IF=81！中山大学庄诗美团队发现全新mRNA转运蛋白PANAD，破解肝癌增殖密码

mRNA的核输出是基因表达的关键关卡——mRNA必须在细胞核里“装好箱”，通过核孔复合体运到细胞质才能翻译成蛋白质。这个出口过程主要由NXF1（核出口因子1）负责，但NXF1本身是个“懒司机”，需要适配体帮忙才能有效装载mRNA。

已知的适配体（如ALYREF、SRSF家族）在正常细胞中广泛工作，直接靶向NXF1会造成全局mRNA出口阻滞，毒性太大。那么，有没有只在癌细胞中活跃的“兼职适配体”？如果有，它就是理想的抗癌靶点。

2026年7月15日，中山大学庄诗美、杨金娥及张琪共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Novel nuclear RNA export factor 1 adaptor drives tumor growth by increasing proliferation-stimulatory mRNA export的研究论文，该研究给出了答案：有，叫PANAD。

PANAD：HCC专属的NXF1适配体

研究团队鉴定出此前未被表征的蛋白质C7orf25，将其命名为增殖相关NXF1适配体（PANAD）。PANAD在肝细胞癌（HCC）组织中显著上调，且与患者生存率负相关。

机制：解锁NXF1的自抑制

NXF1在没有适配体时，其RNA结合域（RBD）与NTF2L结构域会发生内分子相互作用，像一根弹簧把自己锁住，无法有效结合mRNA。PANAD通过其R122/E125/G133/D139残基与NXF1 RBD的Q20/K22/K23残基结合，破坏了这个自抑制，解锁NXF1的RNA结合能力。

文章模式图（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy  ）

专门运送促增殖mRNA

PANAD敲除后，核输出受阻的mRNA在细胞增殖通路中富集显著。PANAD直接与CDK6 mRNA结合——CDK6是G1/S期转换的关键激酶。PANAD-NXF1轴加速CDK6等促增殖mRNA的出核和翻译，推动细胞周期加速、肿瘤增殖。

临床关联

HCC组织中PANAD和CDK6均上调且正相关。更重要的是，PANAD过表达的肝癌细胞对CDK4/6抑制剂帕博西利更敏感，而PANAD沉默的细胞则耐药——提示PANAD可作为CDK4/6抑制剂疗效的预测标志物。

意义

这篇找到了一个“HCC特异的NXF1适配体”，为靶向mRNA核输出治疗肿瘤提供了全新思路：不碰全局出口总闸门NXF1，而是精准阻断其与PANAD的互作，副作用更小。同时，PANAD作为预后标志物和疗效预测标志物，转化路径清晰。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02823-0