Nat Microbiol：病毒如何打开细胞的大门?首都医科大学谭旭团队揭示黄热病毒受体

黄热病病毒(YFV)是一种引起大量人类发病率和死亡率的虫媒病毒。减毒活疫苗17D株作为疫苗，是迄今为止最成功的疫苗之一。减毒和致病YFV菌株之间的受体使用仍不清楚。

2026年3月19日，首都医科大学谭旭团队在Nature Microbiology在线发表题为“LRP8 is a functional receptor for yellow fever virus”的研究论文。该研究发现LRP8蛋白是黄热病毒感染包括人在内的多个物种的受体。

研究表明，LRP8蛋白能显著促进病毒感染。后续验证实验发现，这种促进效果具有高度特异性，对黄热病毒的近亲如登革热病毒、寨卡病毒等均无作用。在神经细胞系和人类原代肝细胞中敲低LRP8，也能显著降低黄热病毒的感染。这一突破性发现为理解黄热病毒的传播和感染机制打下了基础，也为后续开发新型抗病毒药物开辟了新途径。

黄热病病毒(YFV)是迄今发现的第一种人类病毒，是最致命的人类病原体之一，并塑造了人类历史。由于1900年具有里程碑意义的发现，即蚊子传播YFV病毒，以及随后的公共卫生努力，特别是17D疫苗的开发和广泛应用，黄热病(YF)如今在大多数国家已不再被视为流行病。然而，YFV的森林传播周期，即通过森林蚊子在非人灵长类动物之间的传播，使得消灭非常不可能。YF仍然是南美和非洲热带地区的主要公共卫生问题，估计每年有84，000-170，000例重症病例和29，000-60，000例死亡。

最近在巴西、刚果民主共和国、安哥拉、乌干达和尼日利亚爆发了霍乱，亚洲也出现了外溢病例7。YFV病毒感染会导致出血热，表现为肝炎和黄疸。该病毒感染肝脏，并可诱发弥散性血管内凝血，产生出血症状。在晚期，中枢神经系统可能会受到影响，并伴有死亡前的多器官衰竭。

人类全基因组或基因组文库筛选鉴定LRP8为YFV受体（图源自Nature Microbiology ）

在这里，研究人员进行了条形码、全基因组人类开放阅读框架文库筛选，并鉴定LRP8(也称为APOER2)为YFV受体。研究发现LRP8的表达通过促进进入而增加了细胞系中的YFV感染(17D和两种临床菌株，BJ01和Asibi)。腺相关病毒介导的人LRP8在小鼠肝脏中的表达加重了临床菌株BJ01的感染和病理。LRP8敲除减少脑细胞、原代人肝细胞和蚊子中的YFV感染。LRP8通过病毒包膜蛋白直接与YFV 17D颗粒相互作用。可溶性LRP8诱饵蛋白可以阻断YFV 17D和BJ01感染。该发现为理解YFV的进入、趋向和发病机理提供了见解。

该研究还发现，LRP8家族成员LRP4和VLDLR同样能显著促进黄热病毒感染，可能在不同组织器官中分别发挥受体功能。这些发现为理解黄热病毒的组织和物种噬性奠定了基础，也为开发新型抗病毒药物提供了新途径。

该研究由首都医学科学创新中心谭旭团队联合深圳市第三人民医院杨扬团队和中科院武汉病毒所单超团队完成。创新中心梅淼博士、深圳三院杨扬研究员和武汉病毒所研究生张子涵为论文的并列第一作者，谭旭为论文通讯作者。论文也得到了清华大学基础医学院程功实验室，创新中心梅林实验室和邓子厚实验室，湖南大学彭友松教授，中国疾控中心李建东教授和谭文杰教授的大力帮助以及首都医科大学附属佑安医院和朝阳医院的临床样本支持。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41564-026-02278-7