Autophagy：中山大学孙彩军等团队研究给流感病毒“骨架”装上“免疫增强器”，新疫苗策略成功唤醒强大T细胞，一针防多种流感

流感病毒感染仍是公共卫生领域面临的严峻挑战，对全球医疗体系造成巨大负担。临床上已有流感疫苗可用，但根据美国疾病控制与预防中心（CDC）关于流感疫苗保护效果的报告，由于抗原漂移，其有效性并不理想，保护率低于60%，在某些年份甚至低至10%。

现有大多数流感疫苗旨在刺激针对血凝素（HA）糖蛋白的体液应答。然而，越来越多的数据显示，与高度突变的HA相比，神经氨酸酶（NEU）糖蛋白可能成为对抗流感变异株的一个有前景的替代靶点。NEU是甲型和乙型流感病毒表面第二丰富的糖蛋白，由于其酶活性位点的结构保守性更高且免疫选择压力更低，表现出比HA更强的抗原漂移抵抗能力，这赋予了NEU更广泛的交叉保护潜力。

研究表明，包含NEU成分的流感疫苗能对匹配株和漂移株均提供交叉保护。此外，与基于核蛋白（NP）或基质蛋白1（M1）的疫苗相比，基于NEU的流感疫苗能提供更优的保护效果。

尽管具有此潜力，NEU在当前流感疫苗设计中常被忽视，主要原因是天然NEU蛋白的免疫原性欠佳，尤其是在存在免疫显性HA的情况下，导致针对当前灭活或裂解流感疫苗以及自然流感感染的NEU特异性免疫应答较弱，这使得NEU成为流感疫苗设计中的“被遗忘的抗原”。因此，优化NEU抗原的免疫原性对于开发下一代通用流感疫苗至关重要。

目前，大多数流感疫苗旨在诱导体液应答，但往往忽视了T细胞介导的细胞免疫的重要性。然而，研究证实，T细胞介导的细胞免疫通常比B细胞介导的抗体应答更为保守且具有更持久的免疫记忆，在控制和最终清除流感病毒感染中发挥独特作用，并能对流感变异株提供广泛的交叉保护。

因此，学界公认理想的通用流感疫苗应能诱导强大的交叉反应性T细胞免疫。

基于NEU-LC3B的免疫接种对同亚型和异亚型流感病毒挑战提供了广泛的保护（图片源自Autophagy ）

巨自噬/自噬是一种保守的细胞过程，可在溶酶体内降解胞质成分，并在调节先天免疫和适应性免疫中发挥关键作用。有趣的是，自噬体持续与主要组织相容性复合体II类分子装载隔室（MIIC）融合，为蛋白酶解加工及随后在MHC-II分子上向CD4+ T细胞呈递提供内源性抗原。

微管相关蛋白1轻链3β（MAP1LC3B/LC3B）作为自噬活性的标志物，也通过自噬体-溶酶体-MHC II类分子隔室途径在调节适应性免疫中至关重要。值得注意的是，这些机制已被应用于疫苗设计。

作者及其他研究均表明，与LC3B融合的病毒抗原能显著增强抗原特异性T细胞应答的强度和功能。本研究首次通过自噬介导的抗原呈递增强作用来提升NEU糖蛋白的免疫原性，这些发现为合理设计具有广泛保护作用的流感疫苗提供了思路。

原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2629285