Nature：GLP-1药物在老龄小鼠中展现出延寿潜力，部分效果优于节食

近年来，以司美格鲁肽为代表的胰高血糖素样肽-1受体激动剂因其在降糖和减重方面的卓越表现而备受瞩目。全球超过5亿糖尿病患者和近9亿肥胖人群正因此类药物受益，而其临床应用中观察到的多重健康改善效应，更是引发了科学界的浓厚兴趣。这些药物似乎不仅仅解决了代谢问题，还展现出了对心血管、肾脏乃至神经系统的保护作用，但这些“多面手”般的效应从何而来，始终悬而未决。

如今，一篇发表在国际杂志Nature上题为“Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice”的研究报告中，来自加州大学伯克利分校等机构的科学家们通过研究为这一谜题提供了关键线索，文章中，研究人员首次在健康老龄小鼠模型中证实，长期给予GLP-1受体激动剂司美格鲁肽能够显著延缓多项衰老标志物，改善生理功能，并最终延长动物寿命，其效果与公认的延缓衰老干预手段—热量限制颇为相似，甚至在部分指标上更胜一筹。

研究人员选取了20月龄的雌性C57BL/6小鼠（相当于人类60岁左右的年龄），连续三个月给予司美格鲁肽治疗。结果令人振奋：与对照组相比，治疗组小鼠的肌肉功能和认知能力均得到显著改善。进一步的基因表达分析揭示，这些老龄小鼠体内与自然衰老相关的几个核心标志，例如慢性炎症水平的升高和组织再生能力的减退，均得到了有效遏制。当治疗持续至小鼠终生时，用药组的中位寿命比未用药组延长了近100天，这对于寿命仅有2年左右的小鼠而言，相当于寿命延长了约10%。

生命晚期启动GLP-1受体激动可延长寿命并改善生理功能

那么，这些延年益寿的效应究竟源于药物本身，还是仅仅因为用药后吃得少了？毕竟，GLP-1类药物众所周知的副作用之一就是抑制食欲。为了厘清这个问题，研究者设计了一场精妙的“对决”：他们将相同月龄的老龄小鼠分为两组，一组接受司美格鲁肽治疗（不限食），另一组则进行24%的热量限制饮食，使其进食量与药物组自然减少后的水平相当，整个观察持续五个月。

结果显示，两组小鼠在多项基础生理指标上表现出了惊人的相似，都有效对抗了增龄带来的机能衰退。这说明，司美格鲁肽在很大程度上模拟了热量限制的抗衰老效益，堪称一种“热量限制模拟物”。然而，惊喜出现在细节之中。与热量限制组相比，司美格鲁肽治疗组的小鼠在探索欲望、空间记忆能力以及血糖稳定性方面，不仅维持了年轻时的水平，甚至实现了超越基线的提升。更值得注意的是，热量限制组小鼠的代谢率明显下降，这是机体在能量摄入不足时的一种节能适应，而司美格鲁肽组的基础代谢率则基本保持不变。这意味着，GLP-1类药物所带来的获益，并不能完全由食量减少来解释，其背后可能存在着独立于热量限制之外的独特生物学通路。

Danica Chen教授指出，这些差异指向了GLP-1药物可能激活了某些与热量限制不同的抗衰老途径。探索这一独特途径及其带来的特定益处，是未来开发长寿干预策略的重要方向。当然，这毕竟是一项在特定品系、单一性别老龄小鼠中完成的基础研究。尽管成果斐然，但司美格鲁肽能否在健康老年人群中复制出同样的延寿效果，仍有待严谨的临床试验来验证。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Feng, Y., Barthez, M., Wang, Y. et al. Late-life semaglutide treatment slows ageing and extends lifespan in female mice. Nature (2026). doi：10.1038/s41586-026-10940-7.