Front Pharmacol：破解CAR-T“脑部风暴”！线粒体功能障碍成关键靶点，老药新用或加速安全疗法
来源：生物谷原创 2026-09-27 11:25
CAR T细胞疗法已改变癌症治疗，为曾经治疗选择很少的侵袭性血液癌症患者带来了新希望。但对一些患者来说，这种强效免疫疗法可能引发一种可能危及生命的并发症，导致脑部炎症、意识混乱、癫痫发作和其他严重神经系统症状。
UC Irvine的研究人员开发了一个新框架，可能通过靶向被认为驱动这一并发症的生物学过程，使CAR T细胞疗法更安全。
这项发表于Frontiers in Pharmacology的研究强调，线粒体功能障碍是免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的关键促发因素，并概述了现有药物如何可能被重新用于治疗它。
研究人员没有开发一种全新药物，而是提出评估那些已经具有既定安全性特征的药物，这可能加速通往临床测试的路径，并改善癌症患者的结局。
“我们的工作指出，线粒体功能障碍是CAR T细胞疗法严重神经系统并发症的一个有前景的治疗靶点，”第一作者Atena Zahedi说，她是UC Irvine药学院与药物科学学院临床药学实践助理教授。
“通过识别可能被重新利用的现有药物，我们希望加速为接受这些救命疗法的患者开发更安全的治疗策略。”
在CAR T细胞疗法中，患者的免疫细胞被提取出来，并用嵌合抗原受体进行增强，使其在重新输入体内后能够识别并摧毁癌症。虽然该治疗对许多血液癌症产生了显著效果，但它产生的强烈免疫反应有时可能导致免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），这是一种影响大脑和神经系统的并发症。
如今，临床医生主要依赖皮质类固醇来控制炎症。虽然这对许多患者有效，但类固醇可能产生显著副作用，并且可能无法解决驱动ICANS的潜在生物学机制。
UC Irvine的跨学科团队转而关注线粒体——细胞内负责产生能量和调节免疫功能的结构。他们的研究表明，当线粒体功能失调时，可能会放大炎症反应，从而在CAR T细胞疗法后促成神经损伤。
“这项工作最大的机会之一是识别可能被重新利用、以更好管理CAR T细胞疗法相关神经副作用的现有药物，”共同作者Shawn Griffin说，他是肿瘤药剂师、UC Irvine临床药学实践副教授。
“因为这些药物中的许多已经具有既定的安全性特征，它们可能比开发全新药物更快进入临床评估。我们的目标是加速发现更安全的治疗选择，在保护患者的同时保留CAR T细胞疗法的救命益处。”
该研究还提供了将这些发现转化为未来临床研究的路线图。资深作者Dean，UC Irvine的Chao Family Comprehensive Cancer Center的医学肿瘤学家，正在领导相关临床研究工作，以评估可改善患者护理的新方法。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Atena Zahedi et al, Repurposing mitochondrial-targeting drugs for management of ICANS in CAR T-cell therapy: a novel steroid-sparing approach, Frontiers in Pharmacology (2026). DOI: 10.3389/fphar.2026.1896516.
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