Circulation：血管疾病的“乳酸化陷阱”，葛均波/孙爱军表明，组蛋白乳酸化驱动血管平滑肌代谢重构，加速主动脉病变
来源：iNature 2026-01-09 11:37
该研究表明组蛋白乳酸化介导的血管平滑肌细胞代谢重塑通过促进乳酸积累而加重主动脉瘤和主动脉夹层。组蛋白乳酸化改变了AAD中VSMC的代谢和表型。抑制PDK1或KAT7可能是治疗或预防AAD的新方法。
血管平滑肌细胞(VSMCs)在主动脉瘤和主动脉夹层(AAD)的发展过程中经历表型变化。新陈代谢从氧化磷酸化转变为糖酵解。最近的研究表明表观遗传学在AAD中起着至关重要的作用。
2026年1月5日，复旦大学葛均波、孙爱军共同通讯在Circulation（IF=38.7）在线发表题为Histone Lactylation–Mediated Metabolic Remodeling in Vascular Smooth Muscle Cells Aggravates Aortic Aneurysm and Dissection by Promoting Lactate Accumulation的研究论文。该研究表明组蛋白乳酸化介导的血管平滑肌细胞代谢重塑通过促进乳酸积累而加重主动脉瘤和主动脉夹层。组蛋白乳酸化改变了AAD中VSMC的代谢和表型。抑制PDK1或KAT7可能是治疗或预防AAD的新方法。
主动脉瘤和夹层动脉瘤(AAD)是一种具有挑战性的心血管疾病，发病率和死亡率都很高。迄今为止，AAD的医学预防方案很少。探索潜在的分子机制对于预防AAD的进展至关重要。AAD的发病机制涉及炎症、细胞凋亡以及血管平滑肌细胞（VSMC）的表型转换。
大量证据表明，血管平滑肌细胞从收缩表型到合成表型的表型转换是各种血管疾病发展过程中的早期和关键事件，包括AAD。从线粒体氧化磷酸化到糖酵解的代谢重编程在VSMC表型转换中起着重要作用。然而，调节血管平滑肌细胞内氧化磷酸化和糖酵解之间代谢平衡的具体机制仍不完全清楚。
糖酵解增强的一个标志是乳酸产量的增加。最近，乳酸驱动的乳酸化作为一种新的翻译后修饰，被发现在生理和病理条件下对调节细胞功能起着关键作用。研究人员关注乳酸化在心血管疾病中的作用，并发现组蛋白乳酸化介导了心肌梗死后巨噬细胞的修复功能。目前，乳酸化在AAD中的作用仍不清楚。鉴于代谢重塑和AAD之间的显著关系，研究乳酸化的作用至关重要。
机理模式图（图源自Circulation ）
在这项研究中，研究人员在血管紧张素II (AngII)处理的血管平滑肌细胞、AAD小鼠和主动脉瘤(AA)患者中观察到组蛋白H4赖氨酸16乳酸化(H4K16la)升高。H4K16la通过促进丙酮酸脱氢酶激酶1 (PDK1)转录增强VSMCs的糖酵解，然后导致H4K16la/PDK1/乳酸正反馈环的形成。
乳酸生成增加可促进旁分泌效应，诱导邻近VSMCs中的组蛋白乳酸化。值得注意的是，KAT7(赖氨酸乙酰转移酶7)是一个关键的表观遗传调节因子，调节VSMCs中组蛋白的乳酸化，并驱动AAD的进展。总之，这项研究通过调节代谢重编程阐明了组蛋白乳酸化在AAD进展中的重要作用。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41557-025-02012-6
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
