Blood：上海交通大学郭滨等表明，ZNF467凝聚体通过ICAM1重塑细胞力学，增强造血干细胞植入
来源：iNature 2026-02-27 10:11
研究表明，ZNF467是原代人HSC的机械完整性和长期再生能力所必需的。工程化的核质ZNF467凝聚体通过ICAM1介导的机械重编程增强HSC移植的效率。
造血干细胞(HSC)移植是一种治疗免疫缺陷和恶性血液病的救命疗法，但其疗效受到植入不良的限制。HSC移植物的治疗增强需要更深入地了解其再生能力的内在决定因素。
2026年2月11日，上海交通大学郭滨、Cao Muqing、郝思国、中国科技大学姜洪源共同通讯在Blood（IF=23.1）在线发表题为Nucleoplasmic ZNF467 condensates boost hematopoietic stem cell engraftment via ICAM1-mediated mechan的研究论文。
该研究核质ZNF467凝聚体通过ICAM1介导的机械重编程促进造血干细胞植入。研究表明，ZNF467是原代人HSC的机械完整性和长期再生能力所必需的。工程化的核质ZNF467凝聚体通过ICAM1介导的机械重编程增强HSC移植的效率。
成体干细胞因其维持自我更新和分化的能力而引人注目，能够在不同的器官系统中实现终身组织稳态和再生。这种再生能力由内在分子程序和外在环境线索之间的微妙平衡所控制，它们共同保持干细胞的特性和功能。
在造血系统中，HSCs表现出独特的代谢适应性，包括优先选择糖酵解而不是氧化磷酸化、维持静止、强自噬和蛋白质合成的下调。这些生化标志将HSCs与其更分化的祖细胞相区别，并对其再生潜力至关重要。
新出现的证据强调了机械力在调节干细胞行为中的重要性。干细胞对其微环境中的物理信号非常敏感，例如基质硬度、剪切应力和细胞-细胞相互作用，它们影响命运决定、增殖和分化。例如，基质硬度可引导间充质干细胞向神经源性、肌源性或成骨性分化，而流体剪切应力已被证明可增强HSC的自我更新和迁移能力。
机械转导途径，包括由YAP/TAZ、整联蛋白和细胞骨架介导的途径，已被鉴定为机械刺激转化为生物化学信号的关键翻译者。虽然这些见解强调了干细胞对外来力的反应，但干细胞是否具有内在的生物力学特性，以确定其承受机械应力、移植和再生组织的能力仍不清楚。
机理模式图（图源自Blood）
在这里，研究人员确定机械强度是区分人类HSC和多能祖细胞(MPPs)的关键特征。通过生物力学和转录组学的综合分析，发现ZNF467是HSC机械完整性的关键调节因子。ZNF467的缺失破坏了HSC的机械适应性，并破坏了长期移植。相反，一个工程化的相分离ZNF467变体通过激活机械反应转录程序，包括上调ICAM1，增强了机械强度和移植。
ICAM1+HSPCs表现出优越的生物力学特性和提高的移植效率。此外，核质ZNF467 (npZNF467)的相分离活性对其机械重编程功能至关重要，并且npZNF467的异位表达增强了MPPs的植入能力。该发现将生物力学调节确立为干细胞特性的重要决定因素，并揭示了工程干细胞增强再生能力的新策略。
参考消息：https://doi.org/10.1182/blood.2025031247
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