Science：化疗前给一剂“神奇蘑菇”成分——裸盖菇素可预防神经损伤，且不影响抗癌疗效

在一项突破性研究中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，在化疗前给予裸盖菇素（psilocybin），可在临床前模型中预防神经损伤的发生，即使在反复治疗周期后依然有效。这一发现有望帮助预防疼痛、麻木及其他常见的化疗副作用。

该研究发表于《Science》，由头颈外科教授Moran Amit医学/哲学博士和疼痛医学教授Patrick Dougherty哲学博士共同领导。研究揭示了一种此前未被认识的5-羟色胺受体神经保护作用，并提示裸盖菇素可作为首类预防化疗所致周围神经病变的干预手段。

“目前迫切需要在不干扰救命化疗的前提下预防神经损伤的治疗方法，”Amit说。“这些发现提供了重要见解，表明裸盖菇素如何在损伤发生之前保护神经，而非在症状变得持久后再进行治疗。在MD安德森，我们正积极探索迷幻药物的多重作用，以寻求改善患者生活的干预措施。”

神经损伤的代价

化疗是一种常见治疗方法，惠及众多癌症患者，但它也会损伤正常细胞，包括神经。这种周围神经病变（即神经损伤）可导致许多与化疗相关的副作用，如疼痛、对寒冷敏感性增加、麻木和感觉丧失——所有这些症状都可能持续到治疗结束之后。

部分患者还可能出现影响平衡或继续接受救命治疗能力的变化，严重影响其生活质量。已形成的神经损伤通常不可逆转，现有治疗效果有限。

裸盖菇素是一种天然存在的致幻化合物，目前正在被研究用于神经精神疾病和神经系统疾病。裸盖菇素可暂时使大脑自我重组并形成新的神经元分支，这可能有助于避免神经损伤。

在本研究中，研究人员使用多种临床前模型来检查裸盖菇素对神经的影响，并评估其是否可用于预防化疗后的周围神经病变。

通过5-羟色胺信号传导提供保护

研究人员发现，裸盖菇素通过5-羟色胺5-HT2A受体直接作用于周围神经系统。在临床前模型中，化疗前仅给予两剂裸盖菇素，即可预防对寒冷的超敏反应、保护感觉神经末梢并保留触觉，同时维持化疗的抗肿瘤活性。

即使模型接受了顺铂、紫杉醇和多西他赛的反复化疗周期，这些结果仍然一致。

阻断5-HT2A通路可逆转这些神经保护效应，而使用一种激活同一受体的非致幻化合物，则产生了与裸盖菇素相似的保护作用。

此外，研究人员发现顺铂会耗竭线粒体（细胞内产生能量的结构），并减少其在神经纤维内的运动。进一步研究表明，裸盖菇素激活了一条特定的信号通路，在化疗后保留了线粒体的运输功能，维持了神经末梢的充足能量水平。

“裸盖菇素不仅仅是减轻疼痛信号——它通过能量供应直接保护神经本身，”Dougherty说。“这种神经保护效应可以帮助患者承受化疗的压力，在治疗期间及长期生存中维持感觉、活动能力和生活质量。”

下一步：临床测试

这些临床前发现为即将开展的II期临床试验（NeuroGuard, NCT07227909）奠定了基础。该试验将评估裸盖菇素在多种癌症类型患者化疗期间的应用，以确定本研究中观察到的机制是否能转化为临床上显著的周围神经病变减轻。由Amit领导的其它正在进行的试验，目前正在研究裸盖菇素辅助心理治疗对焦虑和/或抑郁患者的效果。

这些研究是MD安德森癌症神经科学项目的一部分——这是一项综合性计划，旨在研究癌症与神经系统之间的相互作用，采用多学科方法来提高患者的生活质量。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Mario Heles et al, Psilocybin prevents chemotherapy-induced peripheral neuropathy via mitochondrial trafficking preservation, Science (2026). DOI: 10.1126/science.aec6116.