Cell：遗传风险因素和EBV病毒感染共同导致多发性硬化症

近期研究表明，爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）既参与引发多发性硬化症（MS），也影响其疾病进展。

所有MS患者先前都感染过EBV，而大约95% 的健康人群也携带该病毒。因此，仅感染这种常见的疱疹病毒本身不足以导致疾病。如果EBV在青春期后期感染并出现症状（一种被称为传染性单核细胞增多症的疾病），则会触发特别强烈的免疫反应，从而显著增加患MS的风险。

苏黎世大学实验免疫学研究所的一个研究团队现在提出了新发现，揭示了EB病毒如何与MS典型的基因变异共同作用，促成疾病的发生。这项由Roland Martin领导的研究，是与来自合肥、图宾根大学 和伦敦帝国学院 的科学家合作进行的。研究成果发表在《细胞》杂志上。

MS中驱动自身免疫反应的两种免疫细胞

"除了EBV感染，遗传风险因素也起作用——特别是所谓的HLA-DR15单体型，"Martin说。

HLA分子作为某些白细胞的受体，这些白细胞在抗病毒防御和MS中起着关键作用。与HLA-DR15分子一起，T细胞 识别EB病毒的组成部分。该病毒也会感染B细胞（另一组免疫细胞），并在其中持续终生。

"T细胞和B细胞产生的抗体通常在控制感染方面非常有效，并能防止病毒重新激活，"Martin说。

然而，除了这种保护作用外，这两种免疫细胞有时不仅识别病毒成分，还会识别身体自身的脑细胞结构。因此，这两种细胞也直接参与了MS的自身免疫反应。EBV改变了被感染的B细胞中激活的基因模式，使它们产生一种在MS中是关键靶结构的髓鞘蛋白。

自身结构激活免疫细胞

这种蛋白质的片段与被感染的B细胞表面的HLA-DR15分子一起被呈递，并被T细胞识别。激活的免疫细胞随后会攻击大脑和脊髓中神经细胞的髓鞘。这种作为保护层包裹神经纤维、使神经细胞能够有效传输信号的髓鞘逐渐受损，会导致广泛的神经系统症状，如瘫痪、视力障碍或疲劳。

"我们的研究表明，最重要的环境和遗传风险因素如何促成MS，并触发以大脑髓鞘成分为靶点的自身免疫反应，"Martin说。

目前，许多研究团队、生物科技和制药公司正在研制针对EBV的疫苗。该病毒不仅在MS中起重要作用，还是其他自身免疫疾病（如类风湿关节炎和系统性红斑狼疮）的一个因素，并可能导致多种癌症。

"我们的发现揭示了可能成为新疗法靶点的机制，"Martin指出。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jian Wang et al, EBV Infection and HLA-DR15 Jointly Drive Multiple Sclerosis by Myelin Peptide Presentation, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.046.