Cell：新研究破译人类皮肤休眠性疼痛感受器的分子结构

来自德国亚琛工业大学的成瘾与心理健康中心（CAMH）和神经生理学研究所的研究人员破解了所谓“休眠性疼痛感受器（sleeping nociceptor）”的分子特征，其中休眠性疼痛感受器通常保持静止、不对触摸或压力作出反应，但可能变得过度活跃并驱动慢性痛的痛觉传感神经细胞。该研究结果发表于《细胞》期刊。

大约10%的人口患有神经病理性（神经相关）疼痛，这通常与休眠性疼痛感受器的异常活动有关。在慢性疼痛状态下，这些神经元可能开始自主放电，导致即使没有外部触发也持续疼痛。

尽管其功能特性已知多年，但其分子身份一直未明。研究人员可以根据它们的电行为来识别休眠性疼痛感受器，但他们不知道这些细胞内哪些基因被激活。没有这种遗传指纹，开发靶向治疗一直难以实现。

由德国亚琛工业大学医院神经生理学研究所所长Angelika Lampert博士和CAMH克雷姆比尔神经信息学中心高级科学家Shreejoy Tripathy博士领导的国际研究团队现已填补了这一关键知识空白。

通过同时测量单个神经元的电行为和遗传活性，研究人员能够精确识别哪些基因定义了休眠性疼痛感受器。为了成功，团队必须在神经细胞电学和遗传学这两种不同的“语言”之间进行转换。

共同第一作者、亚琛大学医院的临床科学家Dr. Jannis Körner使用膜片钳测序技术（一种将电生理学与单细胞遗传测序相结合的前沿方法）记录了单个神经元的电活动。这些数据随后与由共同第一作者、CAMH研究方法专家Derek Howard在Dr. Tripathy指导下领导的全面的生物信息学分析相结合。

这次合作产生了疼痛研究的“罗塞塔石碑”——一种在这两种科学语言之间进行转换的方法，将临床前研究结果与人类休眠性疼痛感受器的生物学联系起来。这使得团队能够为休眠性疼痛感受器赋予分子身份，并揭示未来疼痛疗法的特定靶点。

休眠性疼痛感受器的分子特征

团队的分析揭示，休眠性疼痛感受器由特定的分子特征定义，其中包括（除其他成分外）抑瘤素M受体（OSMR）和神经肽生长抑素（SST）。

共同第一作者Dr. Körner解释道：“研究结果还指向了额外的药物靶点，包括在休眠性疼痛感受器中高度表达并有助于其独特电特性的离子通道Nav1.9。”

简而言之，这个通道可能有助于控制休眠性疼痛感受器变得活跃的难易程度，靶向Nav1.9可能使得开发能够选择性地镇静这些致痛神经元的药物成为可能。”

共同第一作者Derek Howard补充道：“我们的生物信息学分析指出OSMR是休眠性疼痛感受器的标志物，但这只是一个预测，直到有人验证它。这次合作特别之处在于我们的同事们愿意接受这个预测并进行验证。”

“在我们最后一系列的心理物理学实验中，我们表明，激活OSMR的抑瘤素M能够特异性调节人体皮肤中的休眠性疼痛感受器。这直接在人体中证实了我们的分子预测。”共同第一作者Dr. Körner解释道。

“我们的工作为在分子水平上理解神经病理性疼痛的出现建立了一个新的概念框架，同时为开发新的、靶向疗法开辟了具体的视角。”Prof. Lampert补充道。

多学科国际团队

Prof. Lampert强调了这次合作的重要性。“这项工作展示了跨学科和国际合作的力量。研究的成功依赖于专业中心的紧密整合：虽然关键实验在亚琛进行，但关键的单细胞和空间转录组学工作在曼海姆和达拉斯完成。”

Dr. Tripathy补充道：“能成为这样一个全明星专家团队的一员是一种荣幸。这个项目证明了当我们结合不同的科学视角来解决一个共同问题时可以取得的成就。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jannis Körner et al, Molecular architecture of human dermal sleeping nociceptors, Cell (2026). DOI: 10.1016/j.cell.2025.12.048.