少量β细胞死亡不是坏事！《Nature》揭示胞葬重塑可减轻自身免疫性糖尿病
来源：iNature 2026-01-15 10:19
该研究提出胰岛巨噬细胞与胞葬作用相关的重编程以及随后对适应性免疫反应的影响可能有利于调节糖尿病自身免疫。
1型糖尿病的主要驱动因素是自身免疫T细胞破坏胰腺朗格汉斯胰岛内产生胰岛素的β细胞。胰岛巨噬细胞也与疾病的发生和进展有不同的联系。巨噬细胞通过胞葬作用（Efferocytosis）清除死亡细胞调节组织稳态和免疫反应，但是胰岛内巨噬细胞胞葬作用如何影响胰岛的免疫环境，不是很清楚。
2025年10月1日，华盛顿大学Kodi S. Ravichandran团队在Nature 在线发表题为Efferocytic remodelling of pancreatic islet macrophages by limited β-cell death的研究论文，该研究使用一系列互补的基于组学和功能的方法，在小鼠和人类胰腺中确定了一个抗炎的胰岛内胞葬作用巨噬细胞（e-Mac）亚群。
小鼠胰腺中胰岛吞噬性巨噬细胞的检测（图源自Nature ）
当野生型C57BL/6小鼠和糖尿病易感NOD小鼠体内诱导有限β细胞凋亡时，胰岛巨噬细胞采用这种e-Mac表型，但胰岛内巨噬细胞总数未明显增加。这种有限的β细胞凋亡和e-Mac数量的增加导致NOD小鼠自身免疫性糖尿病的长期抑制。这种e-Mac表型也可以通过巨噬细胞与凋亡的β细胞共培养在体外重现。
从机制上讲，富含e-Mac的群体赋予CD4+ T细胞体外无能样状态，并促进这种无能样CD4+ T细胞在胰岛内的体内积累。使用NicheNet和靶向实验验证分析胰岛内巨噬细胞- T细胞相互作用，确定IGF-1-IGF1R轴是胰岛中无能样T细胞表型的一个因素。总的来说，这些数据提出了一个概念，即胰岛巨噬细胞与胞葬作用相关的重编程以及随后对适应性免疫反应的影响可能有利于调节糖尿病自身免疫。
https://www.nature.com/articles/s41586-025-09560-4
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
