比司美格鲁肽还猛？《柳叶刀》最新：一针激活三重靶点，90%患者血糖达标，体重暴降15%
来源：生物谷原创 2026-06-15 11:13
一款能够同时激活三种代谢相关激素受体的新型药物走入大众视野，其 III 期临床研究成果正式发表于国际顶刊《The Lancet》，为糖尿病合并肥胖这一高发代谢问题提供了全新解法。
如今全球糖尿病防控形势愈发严峻，国际糖尿病联盟数据显示，全球已有超 5.89 亿成年人罹患糖尿病，其中 2 型糖尿病占比超过 90%，且患者数量仍在持续增长。
临床上多数早期 2 型糖尿病患者都面临一个困境：单纯依靠饮食管控与规律运动，很难将血糖维持在理想水平。传统口服降糖药存在部分人群不耐受、副作用明显等问题，而近年来凭借降糖、减重双重优势走红的 GLP-1 受体激动剂，也仍有性能提升空间。
在此背景下，一款能够同时激活三种代谢相关激素受体的新型药物走入大众视野，其 III 期临床研究成果正式发表于国际顶刊《The Lancet》，为糖尿病合并肥胖这一高发代谢问题提供了全新解法。
这项名为 TRANSCEND-T2D-1 的研究，专门评估了三靶点激动剂Retatrutide的疗效与安全性。和市面上主流的单靶点、双靶点 GLP-1 类药物不同，Retatrutide可同时作用于 GIP、GLP-1 和胰高血糖素三大受体，依靠三条代谢通路协同发挥作用。
该研究是一项为期 40 周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，研究团队在美国、墨西哥、印度三地的 48 个医疗中心开展试验，最终共纳入 537 名成年 2 型糖尿病患者。所有入组受试者均仅依靠饮食和运动无法实现有效控糖，入组标准明确要求其糖化血红蛋白HbA₁c处于 7.0% 至 9.5% 之间，体重指数 BMI 不低于 23 kg/m²，且近 90 天内未使用过任何降糖药物。受试者被随机分为四组，分别每周接受一次皮下注射，给药方案分为 4 mg、9 mg、12 mg 三种剂量的Retatrutide以及安慰剂，为提升用药耐受性，Retatrutide组还采用了从 2 mg 逐步递增至目标剂量的给药方式。
该研究将HbA₁c的变化设为主要研究终点，体重百分比变化作为关键次要终点，同时同步监测空腹血糖、血脂、血压等多项代谢指标。受试者基线数据显示，这群患者平均年龄为 48.8 岁，2 型糖尿病平均病程仅 2.5 年，属于典型早期患者，平均 BMI 高达 35.8 kg/m²，85% 的受试者此前从未接受过降糖药物治疗。
40 周的治疗周期结束后，Retatrutide各剂量组均展现出十分突出的治疗效果。在核心的血糖指标上，4 mg 剂量组受试者HbA₁c平均下降 1.69%，9 mg 组下降 1.86%，12 mg 高剂量组降幅达到 1.94%，而安慰剂组仅下降 0.81%，Retatrutide各剂量组与安慰剂相比，差异均具备极高的统计学意义（p<0.0001）。从血糖达标情况来看，近 90% 使用Retatrutide的受试者HbA₁c降至 7.0% 的临床控糖目标以下，75% 至 83% 的受试者达到HbA₁c≤6.5% 的严格标准，其中 12 mg 高剂量组有 40% 的受试者HbA₁c降至 5.7% 以内，完全达到健康人群的血糖水平。与此同时，受试者的空腹血糖、全天 7 点自我监测血糖也得到全面改善，空腹与餐后高血糖问题均得到有效缓解。
减重方面的表现同样令人惊喜，4 mg、9 mg、12 mg 剂量组受试者体重平均分别下降 11.5%、13.9% 和 15.3%，安慰剂组体重仅平均下降 2.6%，使用最高剂量Retatrutide的受试者，40 周内平均减重幅度超过 15%。分层统计数据显示，75% 至 85% 的受试者体重降幅超过 5%，52% 至 70% 的受试者减重幅度达到 10% 及以上，31% 至 51% 的受试者减重超 15%。受试者腰围也同步缩减，这意味着对健康威胁极大的内脏脂肪得到有效消耗。研究设定的复合治疗目标——HbA₁c降至 6.5% 以下且体重减轻 10% 以上，在Retatrutide各组中最高有 64% 的受试者顺利达成。
除此之外，受试者的甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇等血脂指标，以及收缩压也出现明显改善，整体代谢状态得到全面优化。值得一提的是，在 40 周的观察期内，Retatrutide带来的降糖、减重效果均未出现停滞平台，预示长期用药有望持续获益。对比司美格鲁肽、替尔泊肽等主流单靶点、双靶点 GLP-1 药物的既往临床数据，Retatrutide在控糖效果相近的前提下，减重优势更为突出。
在安全性评价上，Retatrutide的不良反应特征与现有 GLP-1 类药物保持一致，整体安全性可控。该药物最常见的不良反应为腹泻、恶心、呕吐等轻至中度胃肠道不适，这类症状大多出现在剂量递增阶段，随着用药时间延长会逐步自行缓解。
数据显示，Retatrutide各剂量组因不良反应终止治疗的比例仅为 2% 至 5%，安慰剂组无人因不良反应停药。整个试验过程中没有出现严重低血糖事件，仅极少数受试者出现轻度低血糖，无需额外干预。试验期间共发生 2 例死亡案例，均出现在 4 mg 剂量组，经研究团队评估，判定与试验药物无关联。此外，约 2% 至 4% 的受试者出现轻度感觉异常，绝大多数症状可自行缓解。全程随访中，研究人员未发现胰腺炎、甲状腺髓样癌、药物性肝损伤等严重不良事件，糖尿病视网膜病变恶化的案例也十分罕见，进一步印证了药物的安全属性。
Retatrutide之所以能实现优于前代药物的综合疗效，核心在于其独特的三靶点作用机制。三大受体各司其职、形成协同效应：GIP 受体被激活后，能够促进胰岛素分泌，提升人体对葡萄糖的利用能力；GLP-1 受体可延缓胃排空、抑制食欲，从源头减少热量摄入；胰高血糖素受体则能提升机体能量消耗、加速脂肪分解。三条通路相互配合，精准直击 2 型糖尿病高血糖、肥胖两大核心发病问题，这也是它减重效果大幅提升的关键原因。
这项 TRANSCEND-T2D-1 临床试验凭借双盲、随机、安慰剂对照的严谨设计，加上 94% 的受试者完成全程试验、91% 的受试者坚持完 40 周用药的高依从性，保证了研究结果的可靠性。单药治疗的试验设计，也规避了其他降糖药物对疗效判断的干扰，清晰证实Retatrutide单药用于早期 2 型糖尿病的价值。
不过该研究也存在一定局限性：入组受试者以从未使用过降糖药的早期患者为主，且试验仅覆盖三个国家，研究结论暂时无法直接推广到联用多种药物、合并并发症的广泛糖尿病人群；同时 40 周的观察时长有限，药物长期疗效与远期安全性仍需要更长时间的随访验证。目前研发团队还在推进多项 TRANSCEND 系列后续临床试验，将会头对头对比Retatrutide与司美格鲁肽、替尔泊肽等主流药物，同时探索该药物在肾功能不全等特殊患者群体中的应用潜力。
当下，早期 2 型糖尿病的诊疗理念早已从单纯控制血糖，转向控糖、减重、调节整体代谢的综合管理，糖尿病合并肥胖也已成为临床最常见的代谢共病之一。这项 III 期临床试验充分证明，对于单纯依靠饮食和运动无法达标的早期 2 型糖尿病患者，Retatrutide单药治疗可以强效控糖、大幅减重，同时改善血脂、血压等多项代谢指标，安全表现也符合行业预期。这款全新三靶点药物，为生活方式干预失效的早期糖友提供了全新治疗选择。随着后续更多临床数据的公布，Retatrutide有望进一步丰富代谢疾病的治疗体系，为全球数亿糖尿病及肥胖患者带来新的诊疗希望。（生物谷Bioon.com）
参考文献：
Harpreet S Bajaj,Michelle Welch,Parag Shah, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial, The Lancet (2026). DOI:10.1016/s0140-6736(26)00967-0
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