Science：发现青壮年常见恶性脑肿瘤的起源细胞

IDH突变型胶质瘤是一种由特定基因（IDH）异常引起、在50岁以下年轻成年人中最常见的恶性脑肿瘤。它是一种难治性脑癌，由于高复发率而难以治疗。

迄今为止，治疗主要侧重于切除可见的肿瘤团块。然而，一个韩国研究团队首次发现，早在携带额外癌症突变的可见肿瘤团块形成之前，正常的脑细胞就获得了初始的IDH突变，并通过大脑皮层扩散，这为早期诊断和抑制复发的治疗开辟了新路径。

在脑组织中发现肿瘤起源

由延世大学Severance医院医学科学工程研究生院Jeong Ho Lee教授和神经外科Seok-Gu Kang教授共同领导的研究团队，最近确定IDH突变型胶质瘤起源于正常脑组织中存在的胶质祖细胞。这项研究结果发表在《科学》杂志上。

通过对通过广泛切除手术获取的肿瘤组织及周围正常大脑皮层进行精确分析，研究团队发现，携带有IDH突变的起源细胞已经存在于肉眼看似正常的脑组织中。

这一结果首次证明，恶性脑肿瘤并非在特定时间点突然出现，而是始于正常大脑，并经过很长时间缓慢进展。

随后，研究团队利用空间转录组学——一种能同时显示哪些基因在何处运作的前沿分析技术——确认了这些携带突变的起源细胞确实是位于大脑皮层的GPCs。此外，他们通过将患者体内发现的相同遗传驱动突变引入小鼠的GPCs，成功在动物模型中再现了脑肿瘤的发展过程。

与先前脑肿瘤研究的比较

这项研究是对先前鉴定IDH野生型恶性脑肿瘤起源研究的重要扩展。2018年，该联合研究团队通过揭示IDH野生型胶质母细胞瘤（一种代表性的恶性脑肿瘤）并非起源于肿瘤体本身，而是起源于脑室下区的神经干细胞（成人大脑中新生脑细胞的来源），引领了脑肿瘤研究的范式转变。

当前的研究阐明，尽管IDH野生型胶质母细胞瘤和IDH突变型胶质瘤都是脑癌，但它们的起始细胞和起源点完全不同，证明了不同类型的脑肿瘤具有根本不同的发展过程。

对诊断和治疗的意义

Seok-Gu Kang教授（共同通讯作者）表示："脑肿瘤的起始点可能并非恰好位于可见肿瘤团块的位置。根据脑肿瘤亚型，针对起源细胞和起源部位的靶向治疗方法，将成为改变早期诊断和抑制复发治疗范式的关键线索。"

基于这些研究成果，来自KAIST的教员初创公司Sovagen Co., Ltd. 正在开发一种创新的RNA靶向药物，以抑制IDH突变型恶性脑肿瘤的演化和复发。此外，Severance医院正通过韩美创新成果创造研发项目，致力于开发检测和控制难治性脑肿瘤早期突变细胞的技术。

该研究的唯一第一作者、神经外科医生、KAIST医学科学工程研究生院博士后研究员Jung Won Park博士表示："这项成就是通过将KAIST世界一流的基础科学研究能力与延世Severance医院的临床专业知识相结合而实现的。我在治疗患者时不断提出的问题——'这个肿瘤起源于哪里？'——正是这项研究的起点。"（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Jung Won Park et al, IDH-mutant gliomas arise from glial progenitor cells harboring the initial driver mutation, Science (2026). DOI: 10.1126/science.adt0559.