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胃肠道间质瘤(GIST)新药!第一三共终止GPR20靶向ADC药物DS-6157临床开发项目:1期研究无明显疗效迹象!

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来源:本站原创 2021-10-31 01:13

在1期研究中,所有剂量水平下,DS-6157均没有观察到明显的应答。

GIST(图片来源:southfloridasurgicaloncology.com)

2021年10月30日讯 /生物谷BIOON/ --日本药企第一三共制药(Daiichi Sankyo)近日在三季度财报中披露,由于缺乏疗效迹象,该公司已决定终止GPR20靶向抗体偶联药物(ADC)DS-6157的临床开发

第一三共在一年前将DS-6157推进1期临床试验,评估其作为治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者的潜在方法。在三季度财报中,该公司表示,1期数据显示,在1期剂量递增部分中,DS-6157在任何剂量水平下治疗GIST均没有表现出明显的应答。基于这些结果,该公司决定终止DS-6157临床开发项目,不再进行剂量递增部分。

GPR20是一种少见的G蛋白偶联受体(GPCR),在GIST中高度表达。Cajal间质细胞(interstitial cellsof Cajal, ICC)是在消化道肌肉层中存在的一类非神经但与神经关系密切的间质细胞,是GIST的细胞起源,也是唯一的GPR20阳性细胞。目前,GPR20在GIST中的功能未知。

DS-6157是一种潜在的首创(first-in-class)GPR20靶向ADC,通过一种链接子将靶向GPR20的单克隆抗体与一种新型拓扑异构酶1抑制剂exatecan衍生物(DX-8951衍生物,DXd)链接在一起,可靶向递送细胞毒制剂至表达GPR20的细胞内(在GIST中位Cajal间质细胞),与通常的化疗相比,可减少细胞毒制剂的全身暴露。临床前数据显示,DS-6157能够特异性结合患者肿瘤细胞表面的GPR20。

DS-6157是第一三共肿瘤管线中第5个进入临床开发的DXd ADC,也是与Sarah Cannon研究所合作开发的第2种药物类型。在2020年5月启动的1期临床研究中,该公司在接受标准治疗期间疾病进展或对标准治疗不耐受的GIST患者中对DS-6157进行了评估。GIST的典型治疗包括手术切除以及采用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)进行靶向治疗。

在三季度财报中,第一三共仅表示DS-6157治疗GIST患者没有观察到明显的应答,但并没有分享1期临床研究的结果。该公司表示,正在继续分析该研究的信息,以探索“无应答”的可能机制。该公司计划在2022年某个时候的科学会议上展示这项1期研究的数据。

DXd-ADC资产(点击图片查看大图)

GIST是一种罕见的、由基因组驱动的胃肠道肉瘤。超过一半的GIST起源于胃。大多数其他GIST形成于小肠,但GIST可以起源于胃肠道的任何部位。

虽然DS-6157的研发已被取消,但第一三共拥有强大的ADC药物管线。今年早些时候,该公司与阿斯利康合作开发的HER2靶向ADC药物Enhertu被美国FDA批准,用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性胃或胃食管连接部(GEJ)腺癌成人患者。值得一提的是,Enhertu是过去10年中第一个被批准用于该适应症的HER2靶向药物。之前,Enhertu还被批准:用于治疗在转移性疾病中已接受过2种或2种以上抗HER2药物治疗的HER2阳性转移性乳腺癌成人患者。

第一三共的DXd ADC产品组合中有7种抗体药物资产,包括Enhertu。其他ADC候选药物有:(1)datopotamab deruxtecan,一种TROP2靶向ADC,也正在与阿斯利康联合开发;(2)patritumab deruxtecan,一种HER3靶向ADC;(3)DS-7300,一种B7-H3靶向ADC;(4)DS-6157,一种GPR20靶向ADC。(生物谷Bioon.com)

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