Blood J：“免疫双刃剑”罕见副作用首次揭秘——0.25%患者面临血小板骤降

免疫检查点抑制剂，无疑是近年来肿瘤治疗领域最耀眼的突破之一，通过解除免疫系统的“刹车”，它让部分晚期癌症患者获得了长期生存的希望。然而，这把“双刃剑”在激活免疫攻击癌细胞的同时，也可能“误伤”自身正常组织，引发一系列免疫相关不良反应。其中，一种名为 “免疫检查点抑制剂相关免疫性血小板减少症” 的并发症，虽然罕见，却可能迅速将患者推向出血风险之中。此前，医学界对其认知仅局限于个案报告和小规模病例系列，缺乏全面、系统的流行病学数据和临床指南。

近日，一篇发表在国际杂志Blood Journal上题为“Immune thrombocytopenia in patients treated with immune checkpoint inhibitors”的研究报告首次为这一罕见副作用绘制了清晰的临床“画像”，由麻省总医院布莱根医疗体系领衔，联合全美七大癌症中心的研究人员，回顾性分析了2016至2023年间在29家医院接受免疫检查点抑制剂治疗的86,467名成人患者的医疗记录。在这庞大的人群中，他们最终识别出214名确诊为ICI-ITP的患者，发病率为0.25%。

Rebecca Karp Leaf博士指出，这是首次基于大规模真实世界数据，系统描述ICI-ITP的风险因素、临床特征、治疗与结局的研究。通过多变量逻辑回归分析，研究人员揭示了ICI-ITP的四大独立风险因素：1）较低的基线血小板计数；2）接受联合免疫治疗（而非单药）；3）癌症分期为4期；4）出现其他免疫相关不良反应。

从时间上看，ICI-ITP的发生中位时间为启动免疫治疗后的第8周，患者的血小板计数中位谷值降至41*10⁹/L（正常范围约为150-400），意味着出血风险显著增加。在治疗方面，最常用的三种方法是：糖皮质激素、免疫球蛋白和促血小板生成素受体激动剂。令人鼓舞的是，75.2%的患者在治疗后中位2.3周内实现了恢复。

关键发现：复发风险与死亡关联，研究中有两个发现对临床决策至关重要：首先，关于“再挑战”的风险；在76名经历ICI-ITP后再次使用免疫抑制剂的患者中，有23人（30.3%）出现了复发性ICI-ITP。David Leaf博士解释道，近70%的再挑战患者并未复发，这表明在密切监测下，对大多数患者而言，重新启用免疫治疗是可行的。其次，也是最重要的发现：ICI-ITP与死亡风险显著相关。生存分析显示，发生ICI-ITP及其严重程度与更高的全因死亡率独立相关；其中，患有严重ICI-ITP的患者，死亡风险是未发生者的近3倍。这一发现强调了及时识别和积极治疗的重要性。

临床意义：为“罕见”点亮警示灯

这项研究的价值，远不止于描述了一种罕见副作用。它通过坚实的数据，为临床医生提供了以下关键启示：1）风险预警：明确了高危人群特征，有助于在治疗前进行风险评估和早期监测；2）时间窗口：提示治疗开始后2个月内是需重点监测血小板的关键期；3）治疗希望：证实了多数患者通过现有治疗可较快恢复，且大部分患者仍有机会从免疫再挑战中获益；4）预后警示：首次量化了ICI-ITP与死亡风险的相关性，将其从一个“管理问题”提升为可能影响生存的“预后因素”。

尽管ICI-ITP的发生率很低，但随着免疫疗法适用人群的不断扩大，其绝对患者数不容忽视。这项研究为未来建立标准化监测、诊断和治疗路径奠定了基石。下一步，研究人员呼吁开展前瞻性研究，以验证这些风险因素，并探索更特异的生物标志物，实现更早期的预测和干预。

Rebecca Karp Leaf博士总结道，我们的目标是让医生在享受免疫疗法带来的抗癌益处时，也能更从容、更科学地管理其潜在风险，最终让更多患者安全地从中获益。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Rebecca Karp Leaf,Jodi V. Mones,Tushar Shenoy, et al. Immune thrombocytopenia in patients treated with immune checkpoint inhibitors, Blood Journal (2025). DOI:10.1182/blood.2025031449