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IF=81!晚期卵巢癌新辅助治疗新探索:浙江大学周建维等团队发现替利珠单抗联合化疗展现潜力

  1. NAIVE试验
  2. 免疫检查点抑制剂
  3. 上皮性卵巢癌

来源:iNature 2026-07-08 10:52

这项研究首次在前瞻随机框架下验证了替利珠单抗联合铂类新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌中的可行性。

上皮性卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病,约70%的患者确诊时已至晚期,五年总生存率不足45%。对于肿瘤负荷大的患者,铂类新辅助化疗联合间隔性减瘤手术是标准方案之一,但长期疗效仍不理想。

免疫检查点抑制剂在多种实体瘤中成效显著,但在未经筛选的卵巢癌中客观缓解率不足15%。然而,新辅助化疗可诱导免疫原性细胞死亡,增加肿瘤抗原释放,为化疗联合免疫治疗提供了协同窗口。

2026年7月3日,浙江大学周建维等团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 在线发表题为Neoadjuvant tislelizumab (anti-PD-1 antibody) plus chemotherapy in patients with advanced epithelial ovarian cancer: the exploratory NAIVE trial的研究论文,II期前瞻随机试验NAIVE,为这一策略提供了初步临床证据。

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研究设计

NAIVE试验纳入FIGO IIIC至IV期上皮性卵巢癌患者,比较替利珠单抗联合铂类新辅助化疗与单纯铂类新辅助化疗的疗效。替利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体,设计上尽量减少与巨噬细胞Fcγ受体的结合。2021年4月至2024年7月,共25例患者纳入最终分析。

核心数据

中位随访30.7个月后,联合治疗组的中位无进展生存期为27.2个月,对照组为21.8个月,风险比为0.44。一年无进展生存率分别为92.3%和83.3%,两年无进展生存率为62.3%和31.8%。

联合治疗组的肿瘤反应也更优:客观缓解率69.2%对58.3%,R0切除例数和病理完全缓解率均更高。安全性方面,未出现意外信号,免疫相关不良事件可控。

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新辅助治疗前后EOC的微环境特征分析(图源自Signal Transduction and Targeted Therapy )

机制亮点

单细胞RNA测序和质谱流式分析揭示了应答背后的免疫特征。联合治疗应答者表现出增强的CD8阳性T细胞介导的细胞毒性及代谢健康状态,而非应答者则呈现耗竭表型。

更重要的是,应答与CXCL13阳性Th1细胞、生发中心B细胞和三级淋巴结构轴的富集密切相关,伴随三级淋巴结构活性增加以及向产生IgG的浆细胞分化。

临床意义

这项研究首次在前瞻随机框架下验证了替利珠单抗联合铂类新辅助化疗在晚期上皮性卵巢癌中的可行性。虽然无进展生存期的延长未达到统计学显著性,但数值上的改善趋势以及机制分析中发现的免疫应答特征,为后续更大规模的临床试验和精准患者筛选奠定了基础。

参考消息:https://www.nature.com/articles/s41392-026-02746-w

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