Adv Sci：南京中医药大学附属医院孙庆敏团队揭示桔梗囊泡通过铁死亡-膜力学重塑增敏胃癌T细胞杀伤
来源：iNature 2026-09-30 14:53
研究进一步筛选出γ-亚麻酸（GLA）作为PGNs中代表性候选活性脂质，GLA可部分复制PGNs诱导的铁死亡和抗肿瘤效应。
胃癌免疫治疗面临的核心障碍，在于肿瘤细胞对细胞毒性T细胞杀伤的内在抵抗。除T细胞活化不足与功能耗竭外，肿瘤细胞自身对杀伤的敏感性同样是决定免疫治疗成败的关键。因此，主动提高肿瘤细胞的“可杀伤性”，已成为突破当前免疫治疗瓶颈的重要方向。
2026年9月27日，江苏省中医院（南京中医药大学附属医院）孙庆敏、吴坚团队在Advanced Science（IF=14.1）在线发表题为Platycodon grandiflorus–derived nanovesicles sensitize gastric cancer to T cell killing via ferroptosis-driven membrane mechanical remodeling的研究论文。
桔梗是传统中药中的代表性药材之一，其“引药归经”等传统应用提示其可能具有特殊的组织递送和生物调控特征。该研究证实，桔梗来源囊泡（PGNs）通过富含多不饱和脂肪酸的脂质成分，抑制SLC7A11-GPX4抗氧化防御轴、促进脂质过氧化，诱导胃癌细胞铁死亡；更重要的是，铁死亡进一步升高质膜张力和细胞刚度，促进T细胞攻击时的膜孔形成，从而增强T细胞介导的肿瘤杀伤。
研究进一步筛选出γ-亚麻酸（GLA）作为PGNs中代表性候选活性脂质，GLA可部分复制PGNs诱导的铁死亡和抗肿瘤效应。铁死亡抑制剂Ferrostatin-1（Fer-1）可逆转PGNs诱导的脂质过氧化、膜力学变化及T细胞杀伤增强，支持铁死亡在该机制中的关键作用。此外，PGNs还可增加肿瘤内CD8+ T细胞浸润及细胞毒性效应，并表现出与PD-1抗体联合治疗的潜力。
该研究揭示了PGNs脂质递送诱导胃癌铁死亡、重塑膜力学、增强T细胞杀伤的作用机制，提示通过提高肿瘤细胞自身“可杀伤性”可能成为增强胃癌免疫治疗效果的新策略。
全文链接：https://doi.org/10.1002/advs.77900
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